La pérdida relacionada con la progresión de los niveles de Caveolina 1 estromal fomenta el crecimiento de xenoinjertos de PC3 humanos y media la resistencia a la radiación

A pesar de los buenos resultados del tratamiento en los tumores de próstata localizados, las etapas avanzadas de la enfermedad suelen tener una resistencia pronunciada a la quimioterapia y la radioterapia. La proteína de membrana caveolina-1 (Cav1) funciona aquí como un oncogén importante. Por lo tanto, examinamos el impacto de la expresión del estroma Cav1 en el crecimiento tumoral y la sensibilidad a la radiación ionizante (IR). El silenciamiento de la expresión de Cav1 en las células PC3 dio como resultado un aumento del crecimiento tumoral y una reducción del retraso del crecimiento después de la IR en comparación con los tumores generados por las células PC1 que expresan Cav3. El aumento de la resistencia a la radiación se asoció con cantidades crecientes de estroma tumoral reactivo y una reexpresión de Cav1 en las células epiteliales malignas. Imitando la situación humana, estos resultados se confirmaron usando la coimplantación de células PC1 silenciadas con Cav3 con fibroblastos silenciados con Cav1 o que expresan Cav1. El análisis inmunohistoquímico de los tumores irradiados, así como la muestra de tejido prostático humano, confirmó que las alteraciones en las expresiones de Cav1 del epitelio estromal se acompañaban de un estroma tumoral más reactivo con reducción de Cav1 después de la radiación y dentro de los tejidos de cáncer de próstata avanzado que potencialmente media la resistencia al tratamiento con radiación. En conclusión, la respuesta a la radiación de los tumores de próstata humanos está regulada críticamente por la expresión de Cav1 en fibroblastos estromales. La pérdida de expresión de Cav1 del estroma en estadios tumorales avanzados puede contribuir así a la resistencia de estos tumores a la radioterapia.

Andrej Panic, Julia Ketteler, Henning Reis, Ali Sak, Carsten Herskind, Patrick Maier, Herbert Rübben, Verena Jendrossek y Diana Klein.

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