OBJETIVO:
El carcinoma hepatocelular pequeño y solitario es curable con radiación estereotáctica u otros métodos de ablación tumoral; sin embargo, la recidiva tumoral regional y sistémica ocurre en más del 70% de los pacientes. Aquí describimos la capacidad de la inmunorradioterapia para inducir una respuesta inmune antitumoral y retrasar el crecimiento de tumores en ratones inmunocompetentes.
MÉTODOS:
Se inyectó una línea celular de carcinoma hepatocelular singénico (Hep-55.1c) directamente en los hígados de ratones C57BL / 6 usando guía de ultrasonido, luego los tumores se trataron con radiación estereotáctica usando una Plataforma de Investigación de Radiación de Animales Pequeños con guía de tomografía computarizada.
RESULTADOS:
La administración de tres dosis de 250 μg de anticuerpo anti-proteína de muerte celular programada-1 (αPD-1) simultáneamente con radioterapia corporal estereotáctica de 30 Gy en tres fracciones redujo la tasa de crecimiento de los tumores y mejoró la supervivencia (P <0.05). El tratamiento combinado se asoció con un aumento de las células T citotóxicas CD8 + en el tumor; el agotamiento de las células T CD8 eliminó la eficacia del tratamiento combinado. El tratamiento combinado también indujo la expresión del ligando 1 de muerte celular programada en macrófagos infiltrantes de tumores, y los tumores crecieron rápidamente después de que se interrumpió el tratamiento con αPD-1.
CONCLUSIONES:
La respuesta tumoral a la radiación estereotáctica se puede aumentar mediante el tratamiento concomitante con αPD-1. Sin embargo, la eficacia de esta terapia combinada fue transitoria y el tratamiento indujo marcadores de resistencia inmunitaria adaptativa. Estos datos son prometedores, pero también indican que los mecanismos de resistencia inmunitaria deberán superarse de forma duradera para que esta combinación genere una inmunidad duradera que proteja contra la recurrencia del tumor.
Friedman D, Baird JR, Young KH, Cottam B, Crittenden MR, Friedman S, Gough MJ, Newell P.
