En este estudio, investigamos el uso de biomateriales de radioterapia inteligente multifuncionales (SRB) cargados con inmunoadyuvantes para potenciar el efecto abscopal de la radioterapia local (RT). Los SRB se diseñaron de manera similar a los biomateriales de RT inertes que se utilizan actualmente, incorporando un polímero biodegradable con un depósito para cargar cargas útiles del anticuerpo monoclonal anti-CD40 inmunoadyuvante. Se generaron tumores de pulmón (LLC1) tanto en el flanco derecho como en el izquierdo de cada ratón, representando el tumor izquierdo la metástasis. Los ratones se asignaron al azar y se dividieron en ocho cohortes con cuatro cohortes que recibieron RT guiada por imágenes (IGRT) a 5 Gy y otras cuatro cohortes similares a 0 Gy. Las imágenes de IGRT y tomografía computarizada (TC) se realizaron utilizando una plataforma de investigación de radiación de animales pequeños (SARRP). Se evaluaron las mediciones del volumen tumoral tanto para los tumores del flanco como para la supervivencia de los animales durante 25 semanas. Las mediciones del volumen tumoral mostraron una inhibición del crecimiento significativamente mejorada para los tumores del flanco derecho de los ratones en la cohorte tratada con SRB cargados con mAb CD40 e IGRT. Los resultados también sugieren que el uso de SRB poliméricos con mAb CD40 sin RT podría generar una respuesta inmune, consistente con estudios previos que muestran tal respuesta cuando se usa anti-CD40. En general, el 60% de los ratones tratados con SRB mostraron una regresión tumoral completa durante el período de observación, en comparación con el 10% de las cohortes administradas con mAb anti-CD40, pero sin SRB. No se observó regresión tumoral completa en ninguna otra cohorte. Los hallazgos justifican más estudios que varíen las dosis de RT y cuantifiquen las poblaciones de células inmunitarias involucradas cuando se usan SRB. Dichos SRB podrían desarrollarse para reemplazar los biomateriales de RT utilizados actualmente, permitiendo no solo la precisión geométrica durante la RT, sino también para extender la RT al tratamiento de lesiones metastásicas.
Moreau M, Yasmin-Karim S, Kunjachan S, Sinha N, Gremse F, Kumar R, Chow KF, Ngwa W.
