FONDO:
La irradiación craneoespinal (CSI) es un componente crucial del tratamiento del meduloblastoma (MB), un tumor cerebral estratificado clínicamente en subgrupos moleculares pronósticamente distintos. Los modelos preclínicos de CSI clínicamente relevantes ofrecen la posibilidad de estudiar los efectos de la dosis y el volumen de radiación en estos subgrupos e identificar terapias adyuvantes de combinación específicas de subgrupos, en particular para metilbromuro de muy alto riesgo en el que los tratamientos a menudo no tienen éxito.
MÉTODOS:
Para la CSI guiada por imágenes se utilizó la plataforma de investigación sobre radiación de animales pequeños, disponible comercialmente, equipada con un colimador variable motorizado. A los ratones se les implantaron en las cortezas cerebrales xenoinjertos ortotópicos (PDOX) derivados del paciente de MB del Grupo 3 (G3) o Sonic Hedgehog (SHH) de muy alto riesgo y se trataron con CSI completamente fraccionado a 2 Gy / fracción hasta un total de 36 Gy. Se evaluaron los efectos de la respuesta a la dosis de la radioterapia sobre la carga tumoral y la supervivencia general. El patrón de fracaso del tratamiento se determinó por bioluminiscencia y se confirmó histológicamente. La toxicidad aguda se evaluó mediante mediciones del peso corporal y análisis de sangre.
RESULTADOS:
Establecimos un protocolo preclínico preciso y eficiente para administrar CSI de manera reproducible a ratones que albergan MB. CSI mejoró la supervivencia de ratones portadores de PDOX G3 o SHH-MB de muy alto riesgo. Sin embargo, las respuestas a la dosis de radioterapia en todos los modelos sugirieron una respuesta radiactiva significativa al CSI fraccionado convencionalmente ≥ 20 Gy. CSI fue bien tolerado; los ratones no presentaron cambios significativos en el peso corporal y se desarrolló leucopenia aguda, pero se resolvió poco después de completar la terapia.
CONCLUSIÓN:
Nuestro protocolo para la administración preclínica de CSI fue eficaz, bien tolerado y se puede integrar fácilmente en las tuberías preclínicas para MB y otros tumores que sembran el sistema nervioso central.
Smith SMC, Bianski BM, Orr BA, Harknett G, Onar-Thomas A, Gilbertson RJ, Merchant TE, Roussel MF, Tinkle CL.
