OBJETIVOS:
El objetivo de este estudio fue definir la relación de dosis y dosis-volumen de las toxicidades pulmonares inducidas por radiación que ocurren dentro y fuera del campo en modelos de ratón de respuesta inflamatoria temprana y fibrótica tardía.
MATERIALES Y METODOS:
La inflamación y la fibrosis inducidas por radiación temprana se investigaron en ratones C3H / NeJ y C57BL / 6J, respectivamente. Los animales se irradiaron con 20 Gy administrados a la región superior del pulmón derecho como una sola fracción o como tres fracciones consecutivas utilizando la Plataforma de Investigación de Radiación de Pequeños Animales (SARRP, Xstrahl Inc., Camberley, Reino Unido). Se realizó una tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) como guía de imágenes antes de la irradiación y para monitorear la toxicidad tardía. Las secciones histológicas se examinaron en busca de infiltración de neutrófilos y macrófagos como marcadores de respuesta inflamatoria temprana, tinción de colágeno de tipo I como marcador de fibrosis tardía. La correlación se evaluó con los parámetros del histograma de volumen de dosis (DVH) calculados para ratones individuales y los cambios en los valores de CBCT observados.
RESULTADOS:
La dosis pulmonar media (MLD) y el volumen que recibe más de 10 Gy (V10) mostraron una correlación significativa con las respuestas tardías para exposiciones únicas y fraccionadas en volúmenes directamente dirigidos. Las respuestas observadas fuera del volumen objetivo se atribuyeron a efectos no dirigidos y no mostraron dependencia ni de MLD ni de V10.
CONCLUSIONES:
La evaluación cuantitativa de la respuesta del tejido normal correlaciona estrechamente la respuesta pulmonar temprana y tardía con los parámetros clínicos, lo que demuestra que este enfoque es una herramienta potencial para facilitar la traducción clínica de los estudios preclínicos. Se observaron efectos fuera del campo, pero no se correlacionaron con los parámetros dosimétricos, lo que sugiere que los efectos no dirigidos pueden tener un papel en la conducción de las toxicidades fuera del campo de tratamiento.
Mihaela Ghita, PhD, Victoria L. Dunne, PhD, Stephen J. McMahon, PhD, Sarah O. Osman, PhD, Donna M. Small, PhD, Sinead Weldon, PhD, Clifford C. Taggart, PhD, Conor K. McGarry, PhD, Alan R. Hounsell, PhD, Edward E. Graves, PhD, Kevin M. Prize, PhD, Gerard G. Hanna, PhD, FRCR, Karl T. Butterworth, PhD.
