Publicación: Agentes de inmunoterapia encapsulantes de microesferas se dirigen al ganglio linfático que drena el tumor en el adenocarcinoma ductal pancreático, 04 de junio de 2020
Xstrahl Sistema utilizado: SARRP
Autores: Booyeon J. Han, Joseph D. Murphy, Shuyang Qin, Jian Ye, Taylor P. Uccello, Jesse Garrett-Larsen, Brian A. Belt, Peter A. Prieto, Nejat K. Egilmez, Edith M. Lord, David C . Linehan, Bradley N. Mills y Scott A. Gerber
Introducción
El ganglio linfático que drena el tumor (TDLN) juega un papel en la inmunidad tumoral. Las microesferas (MS) administradas por vía intratumoral que encapsulan agentes inmunomoduladores han surgido como una estrategia de tratamiento capaz de provocar cambios profundos en el microambiente tumoral (TME) y provocar potentes efectos antitumorales. Planteamos la hipótesis de que la administración local de EM al TME también puede drenar y, por lo tanto, apuntar al TDLN para iniciar respuestas inmunes antitumorales.
Métodos
Se inyectaron EM fluorescentes en tumores pancreáticos murinos implantados ortotópicamente y se examinaron los tejidos mediante microscopía de montaje completo y citometría de flujo de imágenes. Se investigó el papel del TDLN en ratones tratados con EM encapsulada en interleucina 12 (IL-12) intratumoral en combinación con radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) mediante perfil de citocinas y ablación de TDLN.
Resultados
Se detectaron AF-594 MS fluorescentes administrados por vía intratumoral en el tumor, los linfáticos peritumorales y el TDLN 2 h después de la inyección. Se observaron células fagocíticas con MS fluorescente internalizada. La regulación positiva inducida por SBRT + IL-12 MS de Th1 y los factores antitumorales IL-12, IFN-γ, CXCL10 y granzima B en el TDLN, y la escisión del TDLN anuló parcialmente la eficacia del tratamiento.
Conclusiones
Nuestros resultados demuestran que la EM administrada por vía intratumoral no solo se dirige a la TME, sino que también drena al TDLN. Además, la EM encapsulada con una potente citoquina antitumoral, IL-12, induce un perfil de citoquina antitumoral en el TDLN, que es esencial para la eficacia del tratamiento.
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