Los informes anecdóticos de resultados prometedores observados con inmunoterapia y radiación en neoplasias malignas avanzadas han motivado varios ensayos que combinan inmunoterapia y radiación. Sin embargo, no se ha aclarado el momento ideal de la inmunoterapia con radiación. Los ratones portadores de tumores se trataron con radiación 20Gy administrada solo al tumor combinada con anticuerpo anti-CTLA4 o con anticuerpo agonista anti-OX40. La inmunoterapia se administró en un solo momento en torno a la radiación. Sorprendentemente, varió el momento óptimo de estas terapias. El anti-CTLA4 fue más eficaz cuando se administró antes de la radioterapia, en parte debido al agotamiento de las células T reguladoras. La administración de anticuerpo agonista anti-OX40 fue óptima cuando se administró un día después de la radiación durante la ventana posterior a la radiación de mayor presentación de antígeno. El tratamiento combinado de anti-CTLA4, radiación y anti-OX40 utilizando el momento ideal en un modelo de tumor mamario espontáneo trasplantado demostró curaciones tumorales. Estos datos demuestran que la combinación de inmunoterapia y radiación da como resultado una eficacia terapéutica mejorada y que el momento ideal de administración con radiación depende del mecanismo de acción de la inmunoterapia utilizada.
Kristina H. Young, Jason R. Baird, Talicia Savage, Benjamin Cottam, David Friedman, Shelly Bambina, David J. Messenheimer, Bernard Fox, Pippa Newell, Keith S. Bahjat, Michael J. Gough, Marka R. Crittenden
