El microARN-31 modula la sensibilidad del tumor a la radiación en el adenocarcinoma de esófago.

La quimiorradioterapia (TRC) antes de la cirugía es cada vez más el estándar de atención para el cáncer de esófago localmente avanzado. La radioterapia es importante para el control local de tumores; sin embargo, la resistencia del tumor a la radiación es un problema clínico sustancial. El mecanismo o mecanismos de la radiorresistencia aún se comprenden poco, sin embargo, la evidencia creciente respalda el papel del microARN (miARN) en la modulación de las vías celulares clave que median la respuesta a la radiación. El perfil de miARN global de un modelo isogénico establecido de radiorresistencia en el adenocarcinoma de esófago demostró una regulación a la baja significativa de miR-31 en las células radiorresistentes, tanto basalmente como en respuesta a la radiación. La reexpresión ectópica de miR-31 re-sensibilizó significativamente las células radiorresistentes a la radiación. Se demostró que miR-31 altera la expresión de 13 genes involucrados en la reparación del ADN, que es una defensa celular crítica contra el daño del ADN inducido por la radiación. En los tumores de esófago, la expresión de miR-31 se redujo significativamente en pacientes que demostraron una respuesta histomorfológica deficiente a la TRC neoadyuvante, mientras que la expresión de los genes de reparación del ADN regulados por miR-31 aumentó significativamente. Nuestros datos sugieren un posible mecanismo de resistencia a la TRC, potencialmente a través de una reparación mejorada del ADN. Este estudio demuestra, por primera vez, el papel del miR-31 en la modulación de la radiorresistencia y destaca la necesidad de realizar más estudios que investiguen el papel potencial del miR-31 como marcador predictivo de respuesta y como agente terapéutico novedoso con el que mejorar la eficacia de la radioterapia.

Niamh Lynam-Lennon, John V Reynolds, Laure Marignol, Orla M Sheils, Graham P Pidgeon y Stephen G Maher

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