La radioterapia proporciona un medio para destruir un gran número de células cancerosas en una ubicación controlada, lo que da como resultado la liberación de antígenos específicos del tumor y adyuvantes endógenos. Sin embargo, al activar las vías implicadas en el reconocimiento de células apoptóticas y la fagocitosis, las células cancerosas irradiadas engendran fenotipos supresores en los macrófagos. Demostramos que el receptor fagocítico específico de macrófagos, Mertk, se regula positivamente en los macrófagos del tumor después de la radioterapia. La ligadura de Mertk en macrófagos da como resultado respuestas de citocinas antiinflamatorias a través de la regulación positiva de NF-kB p50, que a su vez limita el control del tumor después de la radioterapia. Demostramos que en los tumores inmunogénicos, la pérdida de Mertk es suficiente para permitir la curación del tumor después de la radioterapia. Sin embargo, en tumores poco inmunogénicos, también se requiere la inhibición de TGFβ para dar como resultado la curación del tumor después de la radioterapia. Estos datos demuestran que Mertk es un objetivo muy específico cuya ausencia permite el control del tumor en combinación con la radioterapia.
Marka R. Crittenden, Jason Baird, David Friedman, Talicia Savage, Lauren Uhde, Alejandro Alice, Benjamin Cottam, Kristina Young, Pippa Newell, Cynthia Nguyen, Shelly Bambina, Gwen Kramer, Emmanuel Akporiaye, Anna Malecka, Andrew Jackson, Michael J. Gough
