PROPÓSITO:
Los meningiomas son un tumor frecuente del sistema nervioso central. Aunque en su mayoría son benignos, aproximadamente el 5% se presentan como tumores atípicos o malignos. Los tratamientos para los meningiomas atípicos incluyen la resección total macroscópica y la radioterapia, pero alrededor del 33% de los pacientes tienen tumores recurrentes, a veces de mayor grado. Recientemente, el fármaco antihelmíntico penetrante en el cerebro, mebendazol, se ha mostrado prometedor como agente contra el cáncer en modelos de roedores de glioblastoma y meduloblastoma.
MÉTODOS:
Se midió in vitro el efecto de la mitad de la concentración inhibidora máxima (CI50) sobre la formación de colonias, la proliferación celular y los marcadores caspasa-3/7 de apoptosis de mebendazol con y sin radiación. A los ratones implantados intracranealmente con meningioma humano KT21MG1 se les administró mebendazol solo o en combinación con radiación. Se evaluó el beneficio de supervivencia, mientras que los tumores se investigaron mediante tinción inmunohistoquímica para detectar apoptosis, proliferación celular y densidad vascular.
RESULTADOS:
Los experimentos in vitro en líneas celulares de meningioma mostraron la CI50 para mebendazol en el intervalo de 0.26 a 0.42 µM. El mebendazol solo indujo citotoxicidad, sin embargo, la combinación tuvo una mayor reducción en la formación de colonias y dio como resultado niveles más altos de caspasa-3 escindida. El estudio in vivo mostró que tanto el mebendazol solo como la combinación tienen un beneficio de supervivencia con un aumento de la apoptosis y una disminución de la proliferación de células tumorales y vascular.
CONCLUSIONES:
Estos hallazgos preclínicos indican que se puede considerar el mebendazol solo o en combinación con radiación para el tratamiento del meningioma maligno. El mecanismo de acción de esta combinación puede incluir un aumento de la apoptosis, una reducción de la proliferación y angiogénesis, o una combinación de estos efectos.
Skibinski CG, Williamson T, Riggins GJ.
