PROPÓSITO:
Evaluar los cambios agudos en las poblaciones de leucocitos después de la irradiación focal y evaluar el papel de la interleucina-6 (IL6) en la lesión por radiación aguda y tardía.
MÉTODOS Y MATERIALES:
A los ratones se les implantó quirúrgicamente un marcador radiopaco en la superficie del intestino delgado. A continuación, se tomaron imágenes de los ratones con tomografía computarizada de haz cónico para localizar el marcador y se irradiaron con 18 Gy de rayos X colimados de 5 x 5 mm sobre el intestino marcado utilizando la Plataforma de Investigación de Radiación de Animales Pequeños (SARRP). Se recolectaron secciones intestinales y sangre 1, 3.5, 7, 14 días y 2 meses después de la irradiación (post-IR) para histología y hemograma completo, respectivamente. Las poblaciones de células inmunes se evaluaron mediante inmunofluorescencia en la fase aguda. La deposición de colágeno se evaluó 2 meses después de la IR. Las secciones intestinales de IL6 - / - se evaluaron después de la IR en cuanto a morfología, EdU, Ki67 y TUNEL en comparación con los ratones IL6 + / +. Además, se trató un conjunto de ratones IL6 + / + con anti-IL6R para evaluar el papel de IL6 en la lesión intestinal tardía.
RESULTADOS:
El daño por radiación intestinal alcanzó su punto máximo 14 días después de la IR y se había desarrollado fibrosis 60 días después de la IR. Hubo una infiltración marcada de células inmunes en el intestino irradiado con aumento de neutrófilos, macrófagos, células B y células T CD4 + mantenidas de 3.5 a 14 días después de la IR. Las células T CD8 + disminuyeron desde los días 7-14 después de la IR. A nivel sistémico, los leucocitos aumentaron en la sangre periférica 14 días después de la RI y la anemia se mantuvo de 14 días a 2 meses. La IL6 se incrementó significativamente en el suero post-IR. Los ratones IL6 - / - demostraron un empeoramiento agudo de la lesión intestinal después de la IR. Además, los ratones tratados con anti-IL6R presentaron un empeoramiento de la fibrosis intestinal 2 meses después de la IR.
CONCLUSIONES:
La irradiación focal del intestino produjo un aumento significativo de las células inmunes en el área irradiada, así como una inflamación sistémica y anemia. Se encontró que el bloqueo de la señalización de IL6 exacerba la lesión intestinal aguda así como la lesión intestinal tardía después de la irradiación focal.
Bell BI, Koduri S, Salinas CS, Monslow J, Puré E, Ben-Josef E, Koumenis C, Verginadis II.
