ANTECEDENTES Y FINALIDAD:
Evaluar el impacto de la inhibición de ATR usando AZD6738 en combinación con radioterapia en la respuesta de modelos tumorales de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y un modelo murino de fibrosis inducida por radiación.
MATERIALES Y METODOS:
AZD6738 se evaluó como monoterapia y en combinación con radiación in vitro e in vivo utilizando modelos de NSCLC A549 y H460. La fibrosis pulmonar inducida por radiación se evaluó mediante tomografía computarizada de haz cónico (CBCT) y tinción histológica.
RESULTADOS:
AZD6738 inhibe específicamente la quinasa ATR y mejora la respuesta radiobiológica en modelos de NSCLC, pero no en células epiteliales bronquiales humanas (HBEC) in vitro. Se observó un retraso significativo en el crecimiento tumoral en xenoinjertos derivados de la línea celular (CDX) de células H460 (p <0.05) que eran menos significativos en las células A549. La combinación de AZD6738 con radioterapia no mostró cambios significativos en la densidad del tejido pulmonar por CBCT (p> 0.5) y la puntuación histológica de la fibrosis inducida por radiación (p> 0.5).
CONCLUSIÓN:
La inhibición de ATR con AZD6738 en combinación con radioterapia aumenta el retraso del crecimiento tumoral sin un aumento observable de la toxicidad tardía inducida por la radiación, lo que respalda aún más la traducción hacia la evaluación clínica en el NSCLC.
Dunne V, Ghita M, Small DM, Coffey CBM, Weldon S, Taggart CC, Osman SO, McGarry CK, Prize KM, Hanna GG y Butterworth KT.
