Evaluación de la potencia radiosensibilizante de agentes quimioterapéuticos en células de cáncer de próstata

OBJETIVO: A pesar de los avances recientes en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico, las tasas de supervivencia son bajas y las opciones de tratamiento se limitan a la quimioterapia y la terapia hormonal. Aunque la radiación ionizante se usa para tratar el cáncer de próstata localizado y metastásico, aún no se ha definido el uso más eficaz de la radioterapia. Nuestro propósito fue determinar in vitro el beneficio potencial que se obtendría al combinar el tratamiento con radiación con fármacos citotóxicos. MATERIALES Y MÉTODOS: Se evaluaron inhibidores de la reparación del ADN y la proteína de choque térmico 90 y un inductor de estrés oxidativo en combinación con radiación X por su capacidad para reducir la supervivencia clonogénica y retrasar el crecimiento de esferoides tumorales multicelulares. RESULTADOS: Los inhibidores de la vía de reparación del ADN de PARP, olaparib y rucaparib, y el inhibidor de HSP90 17-DMAG, mejoraron la destrucción de células clonogénicas y el retraso del crecimiento de esferoides inducido por radiación X. Sin embargo, el fármaco elesclomol que induce el estrés oxidativo no logró potenciar los efectos de la radiación X. Los inhibidores de PARP detuvieron las células en la fase G2 / M cuando se administraron como agentes únicos o en combinación con radiación, mientras que elesclomol y 17-DMAG no afectaron la modulación del ciclo celular inducida por radiación. CONCLUSIONES: Estos resultados indican que la radioterapia del cáncer de próstata puede optimizarse mediante la combinación con inhibidores de PARP o HSP90, pero no elesclomol.

Rae, C. y Mairs, RJ

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