PROPÓSITO:
Presentamos un nuevo modelo de investigación de cáncer de páncreas preclínico que utiliza la irradiación guiada por imágenes de bioluminiscencia (BLI) de tumores de xenoinjerto ortotópico, respetando los tejidos normales circundantes y una evaluación longitudinal cuantitativa y no invasiva de la respuesta al tratamiento.
MATERIALES Y METODOS:
Se inyectaron ortotópicamente células de carcinoma pancreático MiaPaCa-2 que expresaban luciferasa en ratones desnudos. El BLI se comparó con el volumen del tumor patológico y se evaluó la emisión de fotones a lo largo del tiempo. El BLI se correlacionó con la tomografía por emisión de positrones (PET) / tomografía computarizada (TC) para estimar las dimensiones del tumor. Se utilizaron BLI y CT de haz cónico (CBCT) para comparar la ubicación del centroide del tumor y estimar el error de configuración. La fusión BLI y CBCT se realizó para guiar la irradiación de tumores utilizando la plataforma de investigación de radiación de animales pequeños (SARRP). El daño al ADN se evaluó mediante tinción con γ-H2Ax. Se utilizó BLI para monitorear longitudinalmente la respuesta al tratamiento.
RESULTADOS:
La bioluminiscencia predijo el volumen del tumor (R = 0.8984) y aumentó linealmente en función del tiempo hasta un aumento de 10 veces en la carga tumoral. El BLI se correlacionó con el tamaño de la muestra de necropsia y PET / CT (p <05). La precisión del centroide BLI bidimensional fue de 3.5 mm en relación con CBCT. Los tumores pancreáticos irradiados guiados por BLI se tiñeron positivamente para γ-H2Ax, mientras que los tejidos normales circundantes se salvaron. La evaluación longitudinal de los tumores irradiados con BLI reveló un retraso significativo del crecimiento tumoral de 20 días en relación con los controles.
CONCLUSIONES:
Hemos aplicado con éxito el SARRP a un modelo de cáncer de páncreas preclínico bioluminiscente y ortotópico para de forma no invasiva: 1) permitir la identificación de la carga tumoral antes de la terapia, 2) facilitar la radioterapia focal guiada por imágenes y 3) permitir la normalización de la carga tumoral y la evaluación longitudinal de respuesta al tratamiento.
Tuli R, Surmak A, Reyes J, Hacker-Prietz A, Armor M, Leubner A, Blackford A, Tryggestad E, Jaffee EM, Wong J, Deweese TL y Herman JM.
