PROPÓSITO: En la investigación de radiación preclínica, es un desafío localizar los objetivos de tejido blando según la guía de tomografía computarizada de haz cónico (CBCT). Como método más eficaz para localizar objetivos de tejidos blandos, desarrollamos una tomografía de bioluminiscencia en línea (BLT) ...
Publicaciones
Nuevas opciones de tratamiento para el cáncer de piel no melanoma: enfoque en la braquiterapia electrónica
El cáncer de piel no melanoma (NMSC, por sus siglas en inglés) es un problema de atención médica cada vez mayor en los Estados Unidos, que afecta significativamente la calidad de vida y tiene un impacto en los costos de atención médica. La radioterapia tiene una larga historia en el tratamiento del CPNM. Poco después del descubrimiento de los rayos X y...
Propuesta para un programa de gestión de la calidad mensual simple y eficiente que evalúe la coherencia de los sistemas de radiación de animales pequeños guiados por imágenes robóticas
La investigación moderna de radioterapia preclínica (RT) requiere alta precisión y dosimetría exacta para facilitar la traducción de los resultados de la investigación a la práctica clínica. Hay varios sistemas disponibles que brindan una entrega precisa y capacidades de imágenes a bordo, ...
microRNA-34a promueve el daño del ADN y la catástrofe mitótica.
La reparación eficiente y sin errores del ADN es fundamental para salvaguardar la integridad del genoma, pero también está relacionada con la radiorresistencia y la quimiorresistencia de los tumores malignos. miR-34a, un potente supresor de tumores, influye en un gran conjunto de genes regulados por p53 y contribuye a la apoptosis mediada por p53. Sin embargo, los efectos de miR-34a en los procesos de daño y reparación del ADN no se conocen por completo. Exploramos líneas celulares de GBM mutantes R34H p53 y miR-273a inducibles por tet que expresan p53 humano y descubrimos que miR-34a influye en el amplio espectro de la respuesta al daño del ADN mediada por 53BP1. Aumenta tanto el daño post-irradiación como el daño al ADN endógeno, anula la detención de G 2/M inducida por la radiación y aumenta drásticamente el número de células irradiadas que experimentan una catástrofe mitótica. Además, miR-34a regula a la baja 53BP1 e inhibe su reclutamiento a los sitios de roturas de doble cadena de ADN. Concluimos que, si bien miR-34a contrarresta la reparación del ADN, también contribuye a la eliminación independiente de p53 de las células en dificultades, lo que previene el aumento de la inestabilidad genómica en las poblaciones de células tumorales. Estas propiedades de miR-34a pueden explotarse potencialmente para terapias de tumores malignos que afectan el daño del ADN.
Kofman AV, Kim J, Park SY, Dupart E, Letson C, Bao Y, Ding K, Chen Q, Schiff D, Larner J, Abounader R.
Descargar papel
Radioterapia para enfermedades benignas; evaluación del riesgo de cáncer inducido por la radiación después de la exposición a dosis intermedias de radiación
La mayor parte de la radioterapia (RT) implica el uso de dosis altas (>50 Gy) para tratar enfermedades malignas. Sin embargo, las dosis bajas a intermedias (aproximadamente de 3 a 50 Gy) pueden proporcionar un control efectivo de varias afecciones benignas, que van desde trastornos inflamatorios/proliferativos...
La tolerancia sistémica mediada por tumores cerebrales tipo melanoma es reversible con radioterapia y vacunación
PROPÓSITO: Las respuestas inmunitarias a los antígenos que se originan en el sistema nervioso central (SNC) generalmente se atenúan, ya que los daños colaterales pueden tener consecuencias devastadoras. La importancia de este hallazgo para la eficacia de las inmunoterapias dirigidas al tumor es en gran parte...
La inhibición selectiva de las vías paralelas de respuesta al daño del ADN optimiza la radiosensibilización de las células similares a las del glioblastoma.
El glioblastoma es la forma más común de tumor cerebral primario en adultos y es esencialmente incurable. A pesar de los regímenes de tratamiento agresivos centrados en la radioterapia, la recurrencia del tumor es inevitable y se cree que es impulsada por células similares a las del glioblastoma (GSC) que son altamente radiorresistentes. Las vías de respuesta al daño del ADN son determinantes clave de la radiosensibilidad, pero no está claro hasta qué punto estos componentes de señalización paralelos y superpuestos contribuyen a la radiorresistencia de GSC. Usando un panel de líneas celulares de glioblastoma derivadas de pacientes primarios, confirmamos mediante ensayos de supervivencia clonogénicos que las GSC eran significativamente más radiorresistentes que las poblaciones a granel de tumores emparejados. Los objetivos de respuesta al daño del ADN ATM, ATR, CHK1 y PARP1 se regularon positivamente en GSC, y CHK1 se activó preferentemente después de la irradiación. En consecuencia, las GSC exhiben una activación rápida del punto de control del ciclo celular G2-M y una reparación mejorada del ADN. La inhibición de CHK1 o ATR anuló con éxito la función del punto de control de G2-M, lo que provocó un aumento de la catástrofe mitótica y un modesto aumento de la sensibilidad a la radiación. La inhibición de ATM tuvo efectos duales en la regulación del punto de control del ciclo celular y la reparación del ADN que se asociaron con mayores efectos radiosensibilizadores en las GSC que la inhibición de CHK1, ATR o PARP solos. La inhibición combinada de PARP y ATR resultó en una profunda radiosensibilización de las GSC, que fue de mayor magnitud que en las poblaciones a granel y también superó el efecto de la inhibición de ATM. Estos datos demuestran que múltiples vías paralelas de señalización de daños en el ADN contribuyen a la radiorresistencia de las GSC y que la inhibición combinada del punto de control del ciclo celular y los objetivos de reparación del ADN proporcionan los medios más eficaces para superar la radiorresistencia de las GSC.
Shafiq U Ahmed, Ross Carruthers, Lesley Gilmour, Salih Yildirim, Colin Watts y Anthony J Chalmers
Descargar papel
El tacrolimus liposomal intravesical protege contra la cistitis por radiación inducida por radiación vesical dirigida de 3 haces
PROPÓSITO: Determinamos principalmente si la plataforma de investigación de radiación en animales pequeños podría crear un modelo de cistitis por radiación en ratas a través de la irradiación dirigida a la vejiga (fase I). La respuesta al tratamiento de la cistitis por radiación en fase temprana en ratas con catéter transuretral...
Ensayo de seguimiento multicéntrico aleatorizado sobre el efecto de la radioterapia en el espolón calcáneo doloroso (fascitis plantar) que compara dos programas de fraccionamiento con una dosis total uniforme: primeros resultados después de tres meses de seguimiento
ANTECEDENTES: Nuestro primer ensayo sobre radioterapia para el espolón calcáneo doloroso publicado en 2012 que comparó el efecto analgésico de una dosis estándar (6 × 1.0 Gy en tres semanas) con uno muy bajo (6 × 0.1 Gy en tres semanas) resultó en un superioridad muy significativa...