Tipo de Recurso

Se informó anteriormente que la actividad de la esfingomielinasa ácida (aSMase) está involucrada en la muerte celular inducida por glucocorticoides (GICD) de los linfocitos T. Se cree que este mecanismo, a su vez, contribuye a la eficacia terapéutica de los glucocorticoides (GC) en el tratamiento de enfermedades inflamatorias. En este estudio, reevaluamos el papel de aSMase en GICD mediante el uso de ratones knockout aSMase. La ausencia de aSMase abolió en gran medida la protección parcial que poseen las células T CD4 + de memoria efectora en ratones de tipo salvaje contra GICD. La secreción reducida de IL-2 por las células T CD4 + deficientes en aSMasa sugirió que la falta de este importante factor de supervivencia podría ser la causa de la mayor susceptibilidad de estas células a la GICD. De hecho, la adición de IL-2 restauró la protección contra GICD, mientras que la neutralización de IL-2 anuló el efecto protector que de otro modo se observaba en las células T CD4 + de memoria efectoras de tipo salvaje. Las implicaciones terapéuticas de la sensibilidad alterada de las células T deficientes en aSMasa a la GICD se evaluaron en modelos de trastornos inflamatorios; a saber, encefalomielitis autoinmune experimental y enfermedad de injerto contra huésped aguda. Sorprendentemente, el tratamiento con GC fue igualmente eficaz en ambos modelos en términos de mejorar las enfermedades, independientemente del genotipo de las células T. Por lo tanto, nuestros datos revelan una contribución hasta ahora no reconocida de aSMase a la sensibilidad de las células T CD4 + de memoria efectora a la GICD y cuestionan la importancia atribuida tradicionalmente a la GICD de las células T en el tratamiento de enfermedades inflamatorias por GC.

Denise Tischner, Jennifer Theiss, Anna Karabinskaya, Jens van den Brandt, Sybille D Reichardt, Ulrike Karow, Marco J Herold, Fred Lühder, Olaf Utermöhlen y Holger M Reichardt

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Aunque la caspasa-2 representa la caspasa más conservada en todas las especies y fue la segunda caspasa identificada, su función precisa sigue siendo enigmática. En varios tipos de células mostramos que la caída de la caspasa-2 alteraba específicamente la expresión de p21 inducida por daños en el ADN, mientras que la sobreexpresión de un mutante de caspasa-2 aumentaba los niveles de p21. La caspasa-2 no influyó en la transcripción del ARNm de p21; además, varios inhibidores dirigidos a proteasas proteasómicas o no proteasómicas, incluidas las caspasas, no pudieron restaurar los niveles de proteína p21 después de la caída de la caspasa-2. Sin embargo, como el silenciamiento de la caspasa-2 altera la expresión exógena de las construcciones de p21 que contienen secuencias 3'-UTR, nuestros resultados indican claramente que la caspasa-2 regula la expresión de p21 a nivel de traducción. Curiosamente, a diferencia del agotamiento de la caspasa-2, que impidió la expresión de p21 y, por lo tanto, revirtió el fenotipo senescente inducido por γ-IR de las células de carcinoma de colon HCT116 de tipo salvaje en apoptosis, la eliminación de ninguno de los componentes que interactúan con la caspasa-2 RAIDD, RIP o DNA-PKcs pudo imitar estos procesos. Juntos, nuestros datos sugieren que este nuevo papel de la caspasa-2 como regulador de la traducción de la expresión de p21 ocurre no solo independientemente de su actividad enzimática, sino que tampoco requiere plataformas de activación de caspasa-2 conocidas.

Artículo académico: Se requiere caspasa-2 para la expresión inducida por daño en el ADN del inhibidor de CDK p21WAF1 / CIP1. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/51034476_Caspase-2_is_required_for_DNA_damage-induced_expression_of_the_CDK_inhibitor_p21WAF1CIP1 [consultado el 2 de mayo de 2017].

D Sohn, W Budach y RU Jänicke

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La expresión de la proteína de unión a la caja Y-1 (YB-1) está asociada con la progresión del tumor y la resistencia a los fármacos. La fosforilación de YB-1 en el residuo de serina 102 (S102) en respuesta a factores de crecimiento es necesaria para su actividad transcripcional y se cree que está regulada por la señalización citoplasmática de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) / Akt y proteína quinasa activada por mitógenos / señal extracelular -vías de quinasas reguladas (MAPK / ERK). Estas vías pueden ser activadas por factores de crecimiento y por exposición a radiación ionizante (IR). Sin embargo, hasta ahora no se han realizado estudios sobre la fosforilación de YB-1 inducida por IR.

Mahmoud Toulany, Tim-Andre Schickfluß, Wolfgang Eicheler, Rainer Kehlbach, Birgit Schittek y H Peter Rodemann

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La radioterapia (RT) para tumores cerebrales se asocia con toxicidad neurocognitiva que puede ser el resultado de daño a las células progenitoras neurales (NPC). Presentamos una técnica novedosa para limitar la dosis de radiación a NPC sin comprometer la cobertura tumoral. Un estudio fue ...