Las nanopartículas de oro (AuNP) han generado interés como agentes terapéuticos y de imagen. Los AuNP son atractivos para aplicaciones de imágenes, ya que no son tóxicos y proporcionan una atenuación de rayos X por unidad de peso casi tres veces mayor que el yodo. Como agentes terapéuticos, las AuNP pueden sensibilizar las células tumorales a la radiación ionizante. Para crear una nanoplataforma que pudiera exhibir simultáneamente tiempos de circulación prolongados, lograr una acumulación de tumor apreciable, generar contraste de imagen de tomografía computarizada (TC) y servir como radiosensibilizador, se prepararon micelas poliméricas cargadas de oro (GPM). Específicamente, se encapsularon AuNP de 1.9 nm dentro del núcleo hidrófobo de micelas formadas con el copolímero anfifílico de dibloques poli (etilenglicol) -b-poli (ε-capralactona). Los GPM se produjeron con baja polidispersidad y diámetros hidrodinámicos medios en el intervalo de 25 a 150 nm. Después de la inyección intravenosa, las GPM proporcionaron contraste de la reserva de sangre durante hasta 24 horas y mejoraron la delimitación de los márgenes tumorales mediante TC. Por lo tanto, se utilizaron imágenes de TC mejoradas con GPM para guiar la radioterapia administrada a través de una plataforma de investigación de radiación en animales pequeños. En combinación con las capacidades radiosensibilizantes del oro, los ratones portadores de tumores mostraron una mejora de 1.7 veces en el tiempo medio de supervivencia, en comparación con los ratones que solo recibieron radiación. Se prevé que la traducción de estas capacidades a los pacientes con cáncer humano podría orientar y mejorar la eficacia de la radioterapia.
Al Zaki A, Joh D, Cheng Z, De Barros AL, Kao G, Dorsey J, Tsourkas A.
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Tipo de Recurso
Comparación de modalidades para la radioterapia de pequeños animales: un estudio de simulación.
La reparación eficiente y sin errores del ADN es fundamental para salvaguardar la integridad del genoma, pero también está relacionada con la radiorresistencia y la quimiorresistencia de los tumores malignos. miR-34a, un potente supresor de tumores, influye en un gran conjunto de genes regulados por p53 y contribuye a la apoptosis mediada por p53. Sin embargo, los efectos de miR-34a en los procesos de daño y reparación del ADN no se conocen por completo. Exploramos líneas celulares de GBM mutantes R34H p53 y miR-273a inducibles por tet que expresan p53 humano y descubrimos que miR-34a influye en el amplio espectro de la respuesta al daño del ADN mediada por 53BP1. Aumenta tanto el daño post-irradiación como el daño al ADN endógeno, anula la detención de G 2/M inducida por la radiación y aumenta drásticamente el número de células irradiadas que experimentan una catástrofe mitótica. Además, miR-34a regula a la baja 53BP1 e inhibe su reclutamiento a los sitios de roturas de doble cadena de ADN. Concluimos que, si bien miR-34a contrarresta la reparación del ADN, también contribuye a la eliminación independiente de p53 de las células en dificultades, lo que previene el aumento de la inestabilidad genómica en las poblaciones de células tumorales. Estas propiedades de miR-34a pueden explotarse potencialmente para terapias de tumores malignos que afectan el daño del ADN.
Kofman AV, Kim J, Park SY, Dupart E, Letson C, Bao Y, Ding K, Chen Q, Schiff D, Larner J, Abounader R.
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Pintura de dosis con colimador variable con la Plataforma de Investigación de Radiación de Pequeños Animales (SARRP).
El objetivo del tratamiento con radiación es irradiar las células cancerosas (es decir, una región diana) sin destruir el tejido sano adyacente. Por tanto, es ventajoso formar el haz de modo que se aproxime mejor al objetivo, reduciendo así la cantidad de dosis absorbida en regiones críticas fuera del área objetivo. Si bien los colimadores de múltiples hojas son comunes en los sistemas clínicos humanos, los sistemas de radioterapia para animales pequeños generalmente se limitan a un conjunto de colimadores de tamaño fijo. Para estos sistemas, la pintura de dosis puede usarse para la administración de dosis conforme, pero es significativamente más lenta que un colimador de hojas múltiples. Como solución de compromiso, se ha desarrollado un colimador rectangular variable para la Plataforma de Investigación de Radiación de Pequeños Animales (SARRP). Esto permite una pintura de dosis más eficiente a través de la descomposición de una región objetivo 2D en un número mínimo de rectángulos de tamaño variable, que es el tema de este artículo. El método propuesto consta de varios pasos distintos y se implementó en el Sistema de planificación de tratamiento SARRP (TPS).
Cho N., Wong J., Kazanzides P.
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La deficiencia en la recombinación homóloga hace que las células de mamíferos sean más sensibles a la irradiación de protones versus fotones.
Las mediciones de dosis en estudios preclínicos y radiobiológicos suelen ser inadecuadas, lo que socava la fiabilidad y reproducibilidad de los resultados publicados.
Nicole Grosse, Andrea O Fontana, Eugen B. Hug, Antony Lomax, Adolf Coray, Marc Augsburger, Harald Paganetti, Alessandro A Sartori y Martin Pruschy
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La importancia de la estandarización de la dosimetría en radiobiología
DInvestigar el impacto de las 2 principales maquinarias de reparación del ADN en la supervivencia celular en respuesta a la irradiación con los 2 tipos de radiación ionizante.
Anna Subiel, Giuseppe Schettino y col.
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Evaluación cuantitativa de resonancia magnética multiparamétrica de la respuesta del glioma a la radioterapia en un modelo de rata
ANTECEDENTES: La incapacidad de la resonancia magnética estructural para medir con precisión la respuesta del tumor a la terapia complica el tratamiento de los pacientes con gliomas. El propósito de este estudio fue evaluar el potencial de varios biomarcadores de resonancia magnética funcional y molecular no invasivos para ...
Nanopartículas de oro teranósticas modificadas para una circulación sistémica duradera que mejoran de forma eficaz y segura la radioterapia de las células y los tumores del sarcoma humano
La radioterapia (RT) es un componente integral del tratamiento de muchos sarcomas y se basa en la focalización precisa del tejido tumoral. A pesar de la planificación del tratamiento convencional y la RT, se han informado tasas de fracaso local del 10% al 28% a los 5 años para pacientes localmente avanzados, ...
Tratamiento basado en evidencia para el carcinoma de células basales de bajo riesgo
El carcinoma de células basales es el cáncer más común en todo el mundo, con más de 2 millones de lesiones tratadas en los EE. UU. En 2006.1,2 En el Reino Unido, muchos carcinomas de células basales no están registrados, lo que subestima en gran medida el número de personas afectadas3. ...
Efecto del tamaño del campo y la longitud del espolón plantar sobre el resultado del tratamiento en la radioterapia de la fascitis plantar: ¿cuanto más grande, mejor?
OBJETIVO: La radioterapia está bien establecida en el tratamiento de la fascitis plantar dolorosa o el espolón del talón. Se realizó un análisis retrospectivo para investigar el efecto de la definición de campo sobre el resultado del tratamiento y para determinar el impacto de los factores potencialmente ...