Tipo de Recurso

Propusimos aprovechar la sobreexpresión del factor inducible por hipoxia (HIF) -1 alfa en tumores de próstata y utilizar esta maquinaria transcripcional para controlar la expresión del gen suicida citosina desaminasa (CD) mediante la unión de HIF-1 alfa a las disposiciones de los elementos de respuesta a la hipoxia. La CD es una enzima de activación de profármacos, que convierte la 5-fluorocitosina inactiva en 5-fluorouracilo activo (5-FU), lo que permite la destrucción selectiva de las células que contienen el vector.

Laure Marignol, Ruth Foley, Thomas Southgate, Mary Coffey, Donal Hollywood y Mark Lawler

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Caracterizar el microambiente tumoral después de la radioterapia estándar (SRT) y la radioterapia pulsada (PRT) en aloinjertos de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC).

Jonathan L Kane, Sarah A Krueger, Alaa Hanna, Thomas R Raffel, George D Wilson, Gerard J Madlambayan y Brian Marples

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La administración de fármacos a la vejiga mediante la instilación mediante catéter es un tratamiento ampliamente utilizado para la recurrencia del cáncer de vejiga superficial. La instilación intravesical de toxina botulínica liposomal se ha mostrado recientemente prometedora en el tratamiento de la vejiga hiperactiva y el síndrome de cistitis intersticial / dolor de vejiga, y los estudios de instilaciones de tacrolimus liposomal son prometedores en el tratamiento de la cistitis hemorrágica. Los liposomas son vesículas de lípidos compuestas de bicapas de fosfolípidos que rodean un núcleo acuoso que puede encapsular moléculas de fármaco hidrófilas e hidrófobas para administrarlas a las células mediante endocitosis. Esta revisión presentará nuevos desarrollos sobre instilaciones de liposomas y fármacos encapsulados en liposomas en la vejiga urinaria para tratar la disfunción del tracto urinario inferior.

Joseph J. Janicki, Michael B. Chancellor, * Jonathan Kaufman, Michele A. Gruber y David D. Chancellor

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La radiación modula tanto las células tumorales como las células inmunes en el microambiente tumoral para ejercer su actividad antitumoral; sin embargo, la conexión molecular entre las células tumorales y las células inmunes que media la actividad de supresión tumoral ejercida por la radiación en el microambiente tumoral es en gran parte desconocida. Divulgamos aquí que la radiación induce la activación rápida de los complejos p65 / p50 y p50 / p50 NF-κB en células de sarcoma de tejido blando humano (STS). Los p65 / p50 y p50 / p50 activados por radiación se unen al promotor de TNFα para activar su transcripción en células STS. El TNFα inducido por radiación induce la muerte de las células tumorales de manera autocrina. Una dosis subletal de Smac mimético BV6 induce la degradación de cIAP1 y cIAP2 para aumentar la sensibilidad de las células tumorales a la muerte celular inducida por radiación in vitro y para mejorar la supresión de xenoinjertos de STS mediada por radiación in vivo. La inhibición de caspasas, RIP1 o RIP3 bloquea la muerte celular inducida por radiación / TNFα, mientras que la inhibición de RIP1 bloquea la activación de caspasas inducida por TNFα, lo que sugiere que las caspasas y RIP1 actúan secuencialmente para mediar las vías de muerte celular no compensatorias. Además, determinamos en un modelo de ratón de sarcoma singénico que la radiación regula al alza IRF3, IFNβ y las quimiocinas de células T CCL2 y CCL5 en el microambiente tumoral, que se asocian con la activación y el aumento de la infiltración de células T Th1 / Tc1 en el microambiente tumoral. . Además, las células T que se infiltran en el tumor se encuentran en su forma activa, ya que tanto la vía de la perforina como la de FasL se activan en los tejidos tumorales irradiados. En consecuencia, la BV6 y la radiación combinadas suprimieron completamente el crecimiento tumoral in vivo. Por lo tanto, el NF-κB inducido por radiación funciona como un enlace molecular entre las células tumorales y las células inmunes en el microambiente tumoral para la supresión tumoral mediada por radiación.

Priscilla S. Simon, Kankana Bardhan, May R. Chen, Amy V. Paschall, Chunwan Lu, Roni J. Bollag, Feng-Chong Kong, JianYue Jin, Feng-Ming Kong, Jennifer L. Waller, Raphael E. Pollock y Kebin Liu

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