La autofagia es un proceso de supervivencia celular esencial para la regulación de las respuestas inmunitarias a las infecciones. Sin embargo, el papel de la autofagia de células T en la inmunidad antitumoral es menos claro. Aquí, demostramos un papel autónomo de células para la autofagia en la regulación del control de tumores mediado por células T CD8 +. Los ratones deficientes en los genes esenciales de autofagia Atg5, Atg14 o Atg16L1 muestran un deterioro espectacular en el crecimiento de tumores singénicos. Además, las células T que carecen de Atg5 tienen un cambio profundo hacia un fenotipo de memoria efectora y producen mayores cantidades de interferón-γ (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α). Mecánicamente, las células T Atg5 - / - CD8 + exhiben un metabolismo de glucosa mejorado que da como resultado alteraciones en la metilación de histonas, aumentos en la densidad de H3K4me3 y regulación positiva transcripcional de genes diana metabólicos y efectores. No obstante, la restricción de glucosa es suficiente para suprimir los aumentos dependientes de Atg5 en la función efectora. Por tanto, los cambios dependientes de la autofagia en el metabolismo de las células T CD8 + regulan directamente la inmunidad antitumoral.
DeVorkin L, Pavey N, Carleton G, Comber A, Ho C, Lim J, McNamara E, Huang H, Kim P, Zacharias LG, Mizushima N, Saitoh T, Akira S, Beckham W, Lorzadeh A, Moksa M, Cao Q , Murthy A, Hirst M, DeBerardinis RJ, Lum JJ.
