Las células epiteliales de las vías respiratorias son objetivos cruciales de los glucocorticoides en un modelo de ratón de asma alérgica

Aunque los glucocorticoides (GC) son un pilar en el tratamiento clínico del asma, se desconocen las células diana que median sus efectos terapéuticos. Contrariamente a nuestras expectativas, encontramos que la expresión del receptor de GC (GR) en las células inmunes era prescindible para una terapia exitosa de la inflamación alérgica de las vías respiratorias (AAI) con dexametasona. En cambio, el tratamiento con GC se vio comprometido en ratones que expresaban un GR defectuoso en el compartimento no hematopoyético o que carecían selectivamente de GR en las células epiteliales de las vías respiratorias. Además, encontramos que una interfaz de dimerización de GR intacta era un requisito previo para la supresión de la AAI y la hiperreactividad de las vías respiratorias por parte de los GC. Nuestra observación de que la capacidad de la dexametasona para modular la expresión génica en las células epiteliales de las vías respiratorias coincidió con su potencia para resolver la AAI apoya un papel crucial para la regulación transcripcional de los GR en este tipo de células. En conjunto, identificamos un modo desconocido de acción del GC en el tratamiento del asma alérgica que podría ayudar a desarrollar terapias más específicas en el futuro.

Klaßen C, Karabinskaya A, Dejager L, Vettorazzi S, Van Moorleghem J, Lühder F, Meijsing SH, Tuckermann JP, Bohnenberger H, Libert C, Reichardt HM.

Descargar papel