La radiación es una modalidad de tratamiento importante para los tumores gastrointestinales, pero la lesión intestinal es un efecto secundario común. Aquí describimos un modelo fisiológicamente relevante para estudiar los determinantes moleculares del daño intestinal inducido por radiación y probar nuevos radioprotectores. El modelo emplea un marcador radiopaco implantado en la superficie del yeyuno del ratón, que sirve como marcador de referencia para la focalización precisa de la radiación. Se tomaron imágenes de los ratones con Cone-Beam CT (CBCT) y se irradiaron (IR) al área marcada utilizando la Plataforma de Investigación de Radiación de Pequeños Animales (SARRP). El daño inducido por IR fue agudo pero reversible y en gran parte restringido al área del marcador, dejando intactos los tejidos circundantes. Aunque la irradiación de todo el intestino con estas dosis causó un síndrome gastrointestinal letal, la radiación focal (5 mm) del intestino no provocó pérdida de peso ni letalidad. Sin embargo, la fibrosis y la deposición de colágeno 4 meses después de la IR indicaron daño intestinal crónico. Una cohorte separada de ratones fue tratada diariamente con curcumina, un radioprotector clínicamente probado, antes y después de la IR. Los ratones tratados con curcumina mostraron disminuciones significativas en los niveles de citocinas inflamatorias locales y sistémicas y en la fibrosis, lo que sugiere que es un radioprotector eficaz del intestino. Nuestros resultados indican que este modelo, que emula una lesión intestinal inducida por radiación clínicamente relevante, se puede utilizar para evaluar los radioprotectores antes de realizar la prueba en la clínica.
Verginadis II, Kanade R, Bell B, Koduri S, Ben-Josef E y Koumenis C.
