Das strahleninduzierte gastrointestinale Syndrom (RIGS) resultiert aus dem akuten Verlust von Darmstammzellen (ISC), einer beeinträchtigten Epithelregeneration und dem anschließenden Verlust der Schleimhautbarriere, was zu einem Elektrolytungleichgewicht, Durchfall, Gewichtsverlust, Sepsis und Mortalität führt. Die hohe Strahlenempfindlichkeit des Darmepithels schränkt eine wirksame Strahlentherapie gegen bösartige Baucherkrankungen ein und schränkt das Überleben von Opfern nuklearer Unfälle oder Terroranschläge ein. Derzeit gibt es keine zugelassene Therapie zur Linderung der Strahlentoxizität im Darm.
In der Zeitung "BCN057 induziert die Reparatur von Darmstammzellen und lindert strahlenbedingte Darmschäden.„Bhanja P, Norris A, Gupta-Saraf P, Hoover A, Saha S, zeigen, dass BCN057, ein antineoplastischer niedermolekularer Wirkstoff, die ISC-Proliferation induziert und die Reparatur des Darmepithels gegen Strahlenschäden fördert.
BCN057 (90 mg/kg Körpergewicht, subkutan) wurde in männliche C57Bl6-Mäuse (JAX) 24 Stunden nach der Bestrahlung des Abdomens (AIR) unter Verwendung eines injiziert Xstrahl SARRP und wurde 8 Tage nach der Bestrahlung fortgesetzt. Die BCN057-vermittelte Rettung von Lgr5-positivem ISC wurde in Lgr5-EGFP-Cre-ERT2-Mäusen validiert, die LUFT ausgesetzt waren. Die regenerative Reaktion von Lgr5-positiven ISC wurde durch einen Lineage-Tracing-Assay unter Verwendung von Lgr5-EGFP-ires-CreERT2-TdT-Mäusen mit Tamoxifen-Verabreichung untersucht, um die Cre-Rekombinase zu aktivieren und dadurch die ISC und ihre jeweiligen Nachkommen zu markieren. Ex-vivo Dreidimensionale Organoidkulturen wurden aus chirurgischen Proben des menschlichen Dickdarms oder aus dem Jejunum von Mäusen entwickelt und verwendet, um die radiomildernde Rolle von BCN057 auf ISC zu untersuchen ex vivo. Das Organoidwachstum wurde durch Quantifizierung des Verhältnisses der knospenden Krypta zur gesamten Krypta bestimmt. Die statistische Analyse wurde mithilfe des Log-Rank-Tests (Mantel-Cox) und des gepaarten Two-Tail-T-Tests durchgeführt.
Die Behandlung mit BCN057 24 h nach einer tödlichen Dosis von AIR rettet ISC, fördert die Regeneration des Darmepithels und mildert dadurch RIGS. Bestrahlte Mäuse ohne BCN057-Behandlung litten an RIGS, was innerhalb von 100 Tagen nach der Bestrahlung zu 15 % Sterblichkeit führte. Darmorganoide, die aus dem Jejunum von Mäusen oder dem menschlichen Dickdarm entwickelt wurden, zeigten eine regenerative Reaktion bei der Behandlung mit BCN057 und verringerten die Strahlentoxizität. BCN057 lieferte jedoch keinen Strahlenschutz an Darmtumorgewebe von Mäusen oder Menschen.
Ich kam zu dem Schluss, dass BCN057 ein potenzieller Milderer gegen RIGS ist und zur Verbesserung des therapeutischen Verhältnisses der abdominalen Strahlentherapie nützlich sein könnte. Dies ist der erste Bericht, der zeigt, dass ein niedermolekularer Wirkstoff strahlenbedingte Darmschäden lindert, indem er die Selbsterneuerung und Proliferation von ISC induziert.
Dieser Xstrahl In Action wurde einem Artikel entnommen, der auf der Website der National Library of Medicine gefunden wurde.
