Eine kombinierte Blockade des Immun-Checkpoints hat zu seltenen Autoimmunkomplikationen wie einer tödlichen Myokarditis geführt. Die jüngsten Zulassungen mehrerer Medikamente gegen den programmierten Tod 1 (Anti-PD-1) zur Behandlung von Lungenkrebs führten zu laufenden klinischen Studien, die PD-1-Inhibitoren direkt mit einer Thorax-Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Lungenkrebs kombinieren. Überlappende Toxizitäten beider Modalitäten können das Risiko einer strahleninduzierten Kardiotoxizität (RICT) erhöhen, was bei Patienten mit Morbus Hodgkin und Brustkrebs gut dokumentiert ist.
Um die Kardiotoxizität ohne die verstärkende Lungentoxizität einer Thorax-Strahlentherapie zu untersuchen, haben Du S, Zhou L, et al. in ihrer Studie „PD-1 moduliert strahleninduzierte Herztoxizität durch zytotoxische T-Lymphozyten„entwickelte eine Technik zur Abgabe einer Herzbestrahlung (CIR) in einem Mausmodell gleichzeitig mit einer PD-1-Blockade, um das Vorhandensein einer Herztoxizität anhand von physiologischen Tests und Mortalität als Endpunkten zusammen mit einer histologischen Analyse zu bestimmen Xstrahl Forschungsplattform für Kleintierstrahlung (SARRP).
Sie beobachteten eine akute Mortalität von 30 % innerhalb von 2 Wochen nach CIR plus Anti-PD-1-Antikörper im Vergleich zu 0 % nach CIR plus Immunglobulin G (p = 0.023). Physiologische Tests zeigten im Echokardiogramm eine verringerte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (p < 0.01). Gewebeanalysen ergaben erhöhte Infiltrate von Immunzellen im Herzgewebe. Die Depletion von CD8-positiven Lymphozyten mit Anti-CD8-Antikörpern kehrte die akute Mortalität um, was darauf hindeutet, dass die Toxizität durch CD8-positive Zellen vermittelt wird. Um diese Ergebnisse mithilfe einer klinisch relevanten fraktionierten Strahlentherapie zu validieren, wiederholten sie die Studie, indem sie täglich fünf Fraktionen von 6 Gy verabreichten. Ähnliche Mortalität, Herzfunktionsstörungen und histologische Veränderungen wurden bei Mäusen beobachtet, die eine fraktionierte Strahlentherapie mit gleichzeitiger Anti-PD-1-Therapie erhielten.
Diese Studie liefert starke präklinische Beweise dafür, dass die strahleninduzierte Kardiotoxizität durch die PD-1-Achse moduliert wird und dass eine PD-1-Blockade mit sorgfältiger Strahlentherapieplanung verabreicht werden sollte, um die Herzdosis zu reduzieren.
Dieser Xstrahl In Action wurde einem Artikel entnommen, der auf der Website der National Library of Medicine gefunden wurde.
