Obwohl Caspase-2 die am stärksten konservierte Caspase aller Arten darstellt und die zweite identifizierte Caspase war, bleibt ihre genaue Funktion rätselhaft. In mehreren Zelltypen zeigen wir, dass der Abbau von Caspase-2 die durch DNA-Schäden verursachte p21-Expression spezifisch beeinträchtigte, wohingegen die Überexpression einer Caspase-2-Mutante die p21-Spiegel erhöhte. Caspase-2 hatte keinen Einfluss auf die p21-mRNA-Transkription; Darüber hinaus konnten verschiedene Inhibitoren, die auf proteasomale oder nicht-proteasomale Proteasen, einschließlich Caspasen, abzielen, die p21-Proteinspiegel nach dem Abbau von Caspase-2 nicht wiederherstellen. Da die Stummschaltung von Caspase-2 jedoch die exogene Expression von p21-Konstrukten mit 3'-UTR-Sequenzen beeinträchtigte, deuten unsere Ergebnisse stark darauf hin, dass Caspase-2 die p21-Expression auf Translationsebene reguliert. Interessanterweise wurde im Gegensatz zur Abreicherung von Caspase-2, die die p21-Expression verhinderte und dadurch den γ-IR-induzierten Seneszenzphänotyp von Wildtyp-HCT116-Kolonkarzinomzellen in Apoptose umwandelte, keine der mit Caspase-2 interagierenden Komponenten RAIDD, RIP oder ausgeschaltet DNA-PKcs konnte diese Prozesse nachahmen. Zusammengenommen legen unsere Daten nahe, dass diese neuartige Rolle von Caspase-2 als translationaler Regulator der p21-Expression nicht nur unabhängig von seiner enzymatischen Aktivität auftritt, sondern auch keine bekannten Caspase-2-aktivierenden Plattformen erfordert.
Akademische Arbeit: Caspase-2 wird für die durch DNA-Schäden induzierte Expression des CDK-Inhibitors p21WAF1/CIP1 benötigt. Verfügbar ab: https://www.researchgate.net/publication/51034476_Caspase-2_is_required_for_DNA_damage-induced_expression_of_the_CDK_inhibitor_p21WAF1CIP1 [abgerufen am 2. Mai 2017].
D Sohn, W Budach und RU Jänicke
