Zweck
Implementierung der klinischen stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) mithilfe einer Kleintier-Bestrahlungsforschungsplattform (SARRP) in einem gentechnisch veränderten Mausmodell für Lungenkrebs.
Methoden und Materialien
Für diese Studie wurde ein Mausmodell multinodulärer Kras-bedingter spontaner Lungentumoren verwendet. Eine hochauflösende Kegelstrahl-Computertomographie (CBCT) wurde verwendet, um periphere Tumorknötchen zu identifizieren und anzuvisieren, wohingegen Lungenknötchen außerhalb des Ziels in der kontralateralen Lunge als unbestrahlte Kontrolle verwendet wurden. Die DVT-Bildgebung hilft bei der Lokalisierung von Tumoren, ermöglicht eine hochpräzise Bestrahlung und überwacht das Tumorwachstum. Die SBRT-Planung, die verordnete Dosis und die Dosisgrenzen für normales Gewebe folgten den Richtlinien der RTOG-Protokolle. Pathologische Veränderungen in den bestrahlten Tumoren wurden mittels Immunhistochemie untersucht.
Die Ergebnisse
Die bildgesteuerte Strahlungsabgabe mithilfe des SARRP-Systems lokalisierte und behandelte Lungenkrebs effektiv und präzise in einem gentechnisch veränderten Mausmodell für Lungenkrebs. Immunhistochemische Daten bestätigten die präzise Abgabe von SBRT an die gezielten Lungenknötchen. Die in drei wöchentlichen Fraktionen verabreichten 60 Gy reduzierten deutlich den Proliferationsindex Ki-3 und erhöhten die Apoptose pro Färbung für gespaltene Caspase-67 in bestrahlten Lungenknötchen.
Schlussfolgerungen
Es ist möglich, die SARRP-Plattform zur dosimetrischen Planung und Durchführung von SBRT bei Mäusen mit Lungenkrebs zu verwenden. Dies ermöglicht präklinische Studien, die eine Begründung für klinische Studien mit SBRT liefern, insbesondere in Kombination mit Immuntherapeutika.
Shisuo Du, Virginia Lockamy, Lin Zhou, Christine Xue, Justin LeBlanc, Shonna Glenn, Gaurav Shukl, Yan Yu, Adam P. Dicker, Dennis B. Leeper, You Lu, Bo Lu
