Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine vererbte, fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die aus einer CAG-Repeat-Expansion im Gen resultiert, das für das Protein Huntingtin kodiert. Um neuroprotektive Verbindungen zu identifizieren, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und langfristig mit wenigen Nebenwirkungen bei der Huntington-Krankheit verabreicht werden können, haben wir die Wirkung von Sertralin untersucht, einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), der nachweislich den BDNF-Spiegel hochreguliert im Gehirn von Nagetieren. Wir berichten hier, dass Sertralin bei Huntington-Mäusen die BDNF-Spiegel erhöhte, die Chaperonprotein-HSP70- und Bcl-2-Spiegel im Gehirn konservierte, das Fortschreiten von Hirnatrophie und Verhaltensstörungen abschwächte und dadurch die Überlebensrate erhöhte. Sertralin steigerte auch die Neurogenese, was offenbar für die Vermittlung der positiven Wirkung von Sertralin bei Huntington-Mäusen verantwortlich war. Darüber hinaus sind die wirksamen Sertralinspiegel mit den beim Menschen erreichbaren sicheren Spiegeln vergleichbar. Die Ergebnisse legen nahe, dass Sertralin ein potenzieller Kandidat für die Behandlung von Huntington-Patienten ist.
Duan W, Peng Q, Masuda N, Ford E, Tryggestad E, Ladenheim B, Zhao M, Cadet JL, Wong J & Ross CA.
