Die Erkennung von O6MeG-Läsionen durch MGMT und die Fähigkeit zur Reparatur von Fehlpaarungen können eine Voraussetzung für eine Überempfindlichkeit gegen niedrig dosierte Strahlung sein.

Niedrigdosis-Hyperstrahlenempfindlichkeit (HRS) ist das Phänomen, bei dem Zellen, die Strahlungsdosen von weniger als ∼0.5 Gy ausgesetzt sind, eine erhöhte Zelltötung aufweisen, verglichen mit dem, was aus der Rückextrapolation von Hochdosis-Überlebensdaten unter Verwendung eines linear-quadratischen Modells vorhergesagt wurde. Während der genaue Mechanismus noch geklärt werden muss, wurde die Beteiligung mehrerer molekularer Reparaturwege dokumentiert. Diese Prozesse wiederum sind auch mit der Reaktion von Zellen auf O6-Methylguanin (O6MeG)-Läsionen verbunden. Wir schlagen ein Modell vor, bei dem der Grad der Zelltötung bei niedriger Dosis durch die Effizienz sowohl der präreplikativen Reparatur durch das DNA-Reparaturenzym O6-Methylguanin-Methyltransferase (MGMT) als auch der postreplikativen Reparatur durch die DNA-Mismatch-Reparatur (MMR) bestimmt wird. System. Wir stellten daher die Hypothese auf, dass die Reaktion von Zellen auf niedrige Strahlungsdosen vom Expressionsstatus der MGMT- und MMR-Proteine ​​abhängt. MMR- (MSH2, MSH6, MLH1, PMS1, PMS2) und MGMT-Proteinexpressionssignaturen wurden in einer Reihe normaler (PWR1E, RWPE1) und bösartiger (22RV1, DU145, PC3) Prostatazelllinien bestimmt und mit der klonogenen Überlebens- und Zellzyklusanalyse korreliert . PC3- und RWPE1-Zellen (HRS-positiv) waren mit MGMT- und MMR-Fähigkeit assoziiert, wohingegen HRS-negative Zelllinien keine Expression von mindestens einem (MGMT- oder MMR-)Protein aufwiesen. Die Inaktivierung von MGMT hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Zellüberleben. Diese Ergebnisse weisen auf eine mögliche Rolle der MMR-abhängigen Verarbeitung von Schäden hin, die durch niedrige Strahlungsdosen verursacht werden.

Lynn Martin, Brian Marples, Mary Coffey, Mark Lawler, Donal Hollywood und Laure Marignol

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