Patienten mit Glioblastom sterben trotz Operation und hochdosierter Strahlentherapie an einem lokalen Rückfall. Es wird angenommen, dass die Resistenz gegen Strahlentherapie auf eine effiziente Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSB) in stammähnlichen Zellen zurückzuführen ist, die in der Lage sind, DNA-Schäden zu überleben und den Tumor neu zu besiedeln. Wir verwendeten klinische Proben und von Patienten stammende Glioblastom-Stammzellen (GSCs), um zu bestätigen, dass das DSB-Reparaturprotein RAD51 in GSCs stark exprimiert wird, die auf eine RAD51-abhängige DSB-Reparatur nach Bestrahlung angewiesen sind. Die RAD51-Expression und die Anzahl der RAD51-Foci sinken, wenn sich diese Zellen in Richtung Astrozytendifferenzierung bewegen. In GSCs verhindern die niedermolekularen RAD51-Inhibitoren RI-1 und B02 die Bildung des RAD51-Fokus, reduzieren die DNA-DSB-Reparatur und verursachen eine erhebliche Radiosensibilisierung. Wir zeigen weiterhin, dass die Behandlung mit diesen Wirkstoffen in Kombination mit Strahlung den Verlust von Stammzellen fördert, die durch die SOX2-Expression definiert werden. Dies weist darauf hin, dass die RAD51-abhängige Reparatur ein wirksames und spezifisches Ziel in GSCs darstellt.
King HO1, Brend T1, Payne HL1, Wright A1, Ward TA1, Patel K1, Egnuni T1, Stead LF1, Patel A1, Wurdak H1, Short SC2.
