Der fortschreitende Verlust des stromalen Caveolin-1-Spiegels fördert das Wachstum menschlicher PC3-Xenotransplantate und vermittelt Strahlenresistenz

Trotz guter Behandlungsergebnisse bei lokalisierten Prostatatumoren besteht in fortgeschrittenen Krankheitsstadien meist eine ausgeprägte Resistenz gegenüber Chemo- und Strahlentherapie. Das Membranprotein Caveolin-1 (Cav1) fungiert hierbei als wichtiges Onkogen. Daher untersuchten wir den Einfluss der stromalen Cav1-Expression auf das Tumorwachstum und die Empfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung (IR). Die Unterdrückung der Cav1-Expression in PC3-Zellen führte im Vergleich zu Tumoren, die durch Cav1-exprimierende PC3-Zellen erzeugt wurden, zu einem erhöhten Tumorwachstum und einer verringerten Wachstumsverzögerung nach IR. Die erhöhte Strahlenresistenz war mit zunehmenden Mengen an reaktivem Tumorstroma und einer Cav1-Reexpression in den malignen Epithelzellen verbunden. Diese Ergebnisse ahmten die menschliche Situation nach und wurden durch die gleichzeitige Implantation von Cav1-stummgeschalteten PC3-Zellen mit Cav1-stummgeschalteten oder Cav1-exprimierenden Fibroblasten bestätigt. Die immunhistochemische Analyse von bestrahlten Tumoren sowie menschlichen Prostatagewebeproben bestätigte, dass Veränderungen in der stromal-epithelialen Cav1-Expression mit einem reaktiveren Cav1-reduzierten Tumorstroma nach der Bestrahlung und in Geweben mit fortgeschrittenem Prostatakrebs einhergingen, was möglicherweise die Resistenz gegen die Strahlenbehandlung vermittelt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Strahlungsreaktion menschlicher Prostatatumoren entscheidend durch die Cav1-Expression in Stromafibroblasten reguliert wird. Der Verlust der stromalen Cav1-Expression in fortgeschrittenen Tumorstadien kann daher zur Resistenz dieser Tumoren gegenüber Strahlentherapie beitragen.

Andrej Panic, Julia Ketteler, Henning Reis, Ali Sak, Carsten Herskind, Patrick Maier, Herbert Rübben, Verena Jendrossek & Diana Klein.

Papier herunterladen