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Die Profilierung einer Gruppe strahlenresistenter Prostatakrebszellen identifiziert die Deregulierung wichtiger miRNAs

11. Februar 2017

Hintergrund

miRNAs werden zunehmend mit dem aggressiven Phänotyp von Prostatatumoren in Verbindung gebracht. Ihre Fähigkeit, radiobiologisch relevante zelluläre Prozesse zu kontrollieren, stärkt ihr Potenzial als neuartige Marker für das Ansprechen auf Strahlentherapie.

Zweck

Identifizierung von miRNAs, die mit einem erhöhten klonogenen Überleben nach Strahlenexposition verbunden sind.

Material und Methoden

Die miRNA-Expressionsprofile einer Gruppe von 22RV1-Zellen mit unterschiedlicher Strahlenempfindlichkeit (hypoxische H-22Rv1-Zellen, RR-22Rv1-Zellen, die von WT-22Rv1-Zellen durch 2-Gy-fraktionierte wiederholte Exposition abgeleitet wurden, die zugehörigen gealterten passenden Zellen (AMC-22Rv1) und die WT-22Rv1-Zelllinien) wurden erstellt und kreuzanalysiert, um häufige miRNAs zu identifizieren, die mit einem strahlenresistenten Phänotyp assoziiert sind.

Die Ergebnisse

Ein erhöhtes klonogenes Überleben nach der Bestrahlung war mit signifikanten Veränderungen im miRNA-Expressionsmuster verbunden. miR-221 (oben) und miR-4284 (unten) in RR-22Rv1 und MiR-31 und miR-200c in AMC-22Rv1 waren im Vergleich zu WT-22Rv1-Zellen die am deutlichsten deregulierten miRNAs. miR-200c zählt im Vergleich zu RR-22Rv1-Zellen zu den am stärksten herunterregulierten miRNAs in hypoxischen Zellen. miR-200a war die einzige unterschiedlich exprimierte miRNA zwischen RR-22Rv1- und AMC-22Rv1-Zellen. miR-210 ergab im Vergleich zu WT-22RV1-Zellen die höchste Expressionsänderung in H-22Rv1.

Zusammenfassung

Diese Studie identifiziert mögliche miRNAs für die Entwicklung neuartiger prognostischer Biomarker für Strahlentherapie-Prostatakrebspatienten.

McDermott Niamha, Meunier Armellea, Wong Simonb, Buchete Vioc, Marignol Laurea.

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