In dieser Studie untersuchen wir den Einsatz multifunktionaler intelligenter Strahlentherapie-Biomaterialien (SRBs), die mit Immunadjuvantien beladen sind, um die abskopale Wirkung der lokalen Strahlentherapie (RT) zu verstärken. SRBs wurden ähnlich wie derzeit verwendete inerte RT-Biomaterialien entwickelt und enthielten ein biologisch abbaubares Polymer mit Reservoir zum Laden von Nutzlasten des immunadjuvanten monoklonalen Anti-CD40-Antikörpers. Lungentumoren (LLC1) wurden sowohl auf der rechten als auch auf der linken Flanke jeder Maus erzeugt, wobei der linke Tumor eine Metastasierung darstellte. Die Mäuse wurden randomisiert und in acht Kohorten aufgeteilt, wobei vier Kohorten eine bildgesteuerte RT (IGRT) bei 5 Gy erhielten und weitere vier ähnliche Kohorten bei 0 Gy. IGRT- und Computertomographie (CT)-Bildgebung wurden mithilfe einer Small Animal Radiation Research Platform (SARRP) durchgeführt. Die Tumorvolumenmessungen für beide Flankentumoren und das Überleben der Tiere wurden über 25 Wochen ausgewertet. Tumorvolumenmessungen zeigten eine deutlich verstärkte Wachstumshemmung für die rechten Flankentumoren von Mäusen in der Kohorte, die mit mit CD40-mAbs und IGRT beladenen SRBs behandelt wurden. Die Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass die Verwendung von polymeren SRBs mit CD40-mAbs ohne RT eine Immunantwort hervorrufen könnte, was mit früheren Studien übereinstimmt, die eine solche Reaktion bei Verwendung von Anti-CD40 zeigten. Insgesamt zeigten 60 % der mit SRBs behandelten Mäuse während des Beobachtungszeitraums eine vollständige Tumorregression, verglichen mit 10 % bei Kohorten, denen Anti-CD40-mAbs, aber kein SRB verabreicht wurde. In keiner anderen Kohorte wurde eine vollständige Tumorregression beobachtet. Die Ergebnisse rechtfertigen weitere Studien zur Variation der RT-Dosen und zur Quantifizierung der beteiligten Immunzellpopulationen bei der Verwendung von SRBs. Solche SRBs könnten entwickelt werden, um derzeit verwendete RT-Biomaterialien zu ersetzen, was nicht nur eine geometrische Genauigkeit während der RT ermöglicht, sondern auch die Ausweitung der RT auf die Behandlung metastatischer Läsionen.
M. Moreau, S. Yasmin-Karim, S. Kunjachan, N. Sinha, F. Gremse, R. Kumar, KF Chow, W. Ngwa.
