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Präklinische Bewertung von Bestrahlung und systemischer, RGD-gerichteter, Adeno-assoziierter Virusphage-TNF-Gentherapie in einem Mausmodell von spontan metastasierendem Melanom

19. Oktober 2016

Die Inzidenz von Melanomen in den Vereinigten Staaten nimmt weiter zu, wobei metastatische Läsionen bekanntermaßen therapieresistent sind. Es stehen nur begrenzt wirksame Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung und es besteht ein großer Bedarf an wirksameren Therapien, die schnell in die Klinik integriert werden können. In dieser Studie zeigen wir, dass die Kombination von auf RGD gerichteten Adeno-assoziierten Virusphagen (RGD-AAVP-TNF) mit hypofraktionierter Strahlentherapie in einem C16-Mausmodell zu einer synergistischen Hemmung des primären syngenen B57-Melanoms führt. Darüber hinaus schien diese Kombination die Mikroumgebung des Tumors zu verändern, was zu einer Verringerung der Tregs im Drainage-LN und einer Zunahme tumorassoziierter Makrophagen im Primärtumor führte. Schließlich schien es in der kombinierten Behandlungsgruppe zu einer Verringerung des Metastasierungspotenzials und einer Verlängerung des Gesamtüberlebens zu kommen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Verwendung eines gezielten TNF-Gentherapievektors zusammen mit einer Strahlenbehandlung eine wertvolle Behandlungsoption für Patienten mit metastasiertem Melanom sein könnte.

Quinn TJ, Healy N., Sara A., Maggi E., Claros CS, Kabarriti R., Scandiuzzi L., Liu L., Gorecka J., Adem A., Basu I., Yuan Z., Guha C.

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