Veröffentlichung: Microspheres Encapsulated Immunotherapy Agents Target the Tumor-Draining Lymph Node in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, 04. Juni 2020
Xstrahl Verwendetes System: SARRP
Autoren: Booyeon J. Han, Joseph D. Murphy, Shuyang Qin, Jian Ye, Taylor P. Uccello, Jesse Garrett-Larsen, Brian A. Belt, Peter A. Prieto, Nejat K. Egilmez, Edith M. Lord, David C . Linehan, Bradley N. Mills und Scott A. Gerber
Einleitung
Der tumordrainierende Lymphknoten (TDLN) spielt eine Rolle bei der Tumorimmunität. Intratumoral verabreichte Mikrosphären (MS), die immunmodulatorische Wirkstoffe einkapseln, haben sich als Behandlungsstrategie herausgestellt, die tiefgreifende Veränderungen in der Tumormikroumgebung (TME) hervorrufen und starke Antitumorwirkungen hervorrufen kann. Wir stellten die Hypothese auf, dass die lokale Übertragung von MS an das TME auch zum TDLN abfließen und daher auf das TDLN abzielen könnte, um Antitumor-Immunreaktionen auszulösen.
Methoden
Fluoreszierendes MS wurde in orthotopisch implantierte Pankreastumoren der Maus injiziert und die Gewebe wurden mittels Whole-Mount-Mikroskopie und bildgebender Durchflusszytometrie untersucht. Die Rolle des TDLN wurde bei Mäusen, die mit intratumoraler Interleukin-12 (IL-12)-verkapselter MS in Kombination mit stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT) behandelt wurden, anhand des Zytokinprofils und der TDLN-Ablation untersucht.
Die Ergebnisse
Fluoreszierende AF-594-MS, die intratumoral verabreicht wurden, wurden 2 Stunden nach der Injektion im Tumor, in den peritumoralen Lymphgefäßen und im TDLN nachgewiesen. Phagozytenzellen wurden mit internalisierter Fluoreszenz-MS beobachtet. SBRT + IL-12 MS-induzierte Hochregulierung von Th1 und den Antitumorfaktoren IL-12, IFN-γ, CXCL10 und Granzym B im TDLN sowie die Entfernung des TDLN hoben die Wirksamkeit der Behandlung teilweise auf.
Schlussfolgerungen
Unsere Ergebnisse zeigen, dass intratumoral verabreichte MS nicht nur auf das TME abzielt, sondern auch auf das TDLN abfließt. Darüber hinaus induzieren MS, die mit einem wirksamen Antitumor-Zytokin, IL-12, eingekapselt sind, ein Antitumor-Zytokinprofil im TDLN, das für die Wirksamkeit der Behandlung wesentlich ist.
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