MicroRNA-31 moduliert die Empfindlichkeit des Tumors gegenüber Bestrahlung beim Ösophagus-Adenokarzinom.

Radiochemotherapie (CRT) vor der Operation ist zunehmend der Behandlungsstandard bei lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs. Die Strahlentherapie ist wichtig für die lokale Tumorkontrolle; die Tumorresistenz gegenüber Bestrahlung ist jedoch ein wesentliches klinisches Problem. Der/die Mechanismus(en) der Strahlenresistenz ist/sind noch wenig verstanden, aber zunehmende Beweise sprechen für eine Rolle der microRNA (miRNA) bei der Modulation wichtiger zellulärer Signalwege, die die Reaktion auf Strahlung vermitteln. Die globale miRNA-Profilierung eines etablierten isogenen Modells der Strahlenresistenz beim Ösophagus-Adenokarzinom zeigte eine signifikante Herunterregulierung von miR-31 in strahlenresistenten Zellen, sowohl basal als auch als Reaktion auf Strahlung. Die ektopische Reexpression von miR-31 re-sensibilisierte strahlenresistente Zellen signifikant gegenüber Strahlung. Es wurde gezeigt, dass miR-31 die Expression von 13 Genen verändert, die an der DNA-Reparatur beteiligt sind, die eine entscheidende zelluläre Verteidigung gegen strahleninduzierte DNA-Schäden darstellt. Bei Ösophagustumoren war die miR-31-Expression bei Patienten, die ein schlechtes histomorphologisches Ansprechen auf neoadjuvante CRT zeigten, signifikant reduziert, während die Expression der miR-31-regulierten DNA-Reparaturgene signifikant erhöht war. Unsere Daten legen einen möglichen Mechanismus für die Resistenz gegen CRT nahe, möglicherweise über eine verstärkte DNA-Reparatur. Diese Studie zeigt zum ersten Mal eine Rolle von miR-31 bei der Modulation der Strahlenresistenz und unterstreicht die Notwendigkeit weiterer Studien zur Untersuchung der potenziellen Rolle von miR-31 sowohl als prädiktiver Marker für das Ansprechen als auch als neuartiges Therapeutikum zur Verstärkung der Wirksamkeit der Strahlentherapie.

Niamh Lynam-Lennon, John V. Reynolds, Laure Marignol, Orla M. Sheils, Graham P. Pidgeon und Stephen G. Maher

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