Die Strahlentherapie bietet die Möglichkeit, eine große Anzahl von Krebszellen an einem kontrollierten Ort abzutöten, was zur Freisetzung tumorspezifischer Antigene und endogener Adjuvanzien führt. Durch die Aktivierung von Signalwegen, die an der Erkennung apoptotischer Zellen und der Phagozytose beteiligt sind, erzeugen bestrahlte Krebszellen jedoch unterdrückende Phänotypen in Makrophagen. Wir zeigen, dass der Makrophagen-spezifische phagozytische Rezeptor Mertk nach einer Strahlentherapie in Makrophagen im Tumor hochreguliert wird. Die Ligation von Mertk an Makrophagen führt über die Hochregulierung von NF-kB p50 zu entzündungshemmenden Zytokinreaktionen, was wiederum die Tumorkontrolle nach einer Strahlentherapie einschränkt. Wir zeigen, dass bei immunogenen Tumoren der Verlust von Mertk ausreicht, um eine Tumorheilung nach einer Strahlentherapie zu ermöglichen. Allerdings ist bei schwach immunogenen Tumoren auch eine TGFβ-Hemmung erforderlich, um nach einer Strahlentherapie zu einer Tumorheilung zu führen. Diese Daten zeigen, dass Mertk ein hochspezifisches Ziel ist, dessen Abwesenheit eine Tumorkontrolle in Kombination mit Strahlentherapie ermöglicht.
Marka R. Crittenden, Jason Baird, David Friedman, Talicia Savage, Lauren Uhde, Alejandro Alice, Benjamin Cottam, Kristina Young, Pippa Newell, Cynthia Nguyen, Shelly Bambina, Gwen Kramer, Emmanuel Akporiaye, Anna Malecka, Andrew Jackson, Michael J. Gough
