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Listeria monocytogenes dämpft die DNA Damage Response.

1. Oktober 2014

Die DNA Damage Response (DDR) ist ein wesentlicher Signalweg, der DNA-Läsionen erkennt, die ständig bei endogenen oder exogenen Angriffen auftreten, und die genetische Integrität aufrechterhält. Eine Infektion durch ein eindringendes Pathogen ist ein solcher Angriff, aber wie Bakterien die zelluläre DDR beeinflussen, ist kaum dokumentiert. Hier berichten wir, dass eine Infektion mit Listeria monocytogenes Wirts-DNA-Brüche induziert. Auffallend ist, dass die Signaturreaktion auf diese Pausen nur mäßig aktiviert wird. Wir decken die Rolle des Listerientoxins Listeriolysin O (LLO) bei der Blockierung der Signalantwort auf DNA-Brüche durch Abbau des Sensors Mre11 auf. Das Ausschalten oder Inaktivieren von Proteinen, die an der DDR beteiligt sind, fördert die bakterielle Replikation, was die Bedeutung dieses Mechanismus für die Infektionskontrolle zeigt. Zusammen zeigen unsere Daten, dass die bakterielle Dämpfung des DDR entscheidend für eine erfolgreiche Listerieninfektion ist.

Ascel Samba-Louaka, Jorge M. Pereira, Marie-Anne Nahori, Veronique Villiers, Ludovic Deriano, Mélanie A. Hamon und Pascale Cossart

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