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Hypoxie-Response-Element-gesteuertes Cytosin-Desaminase/5-Fluorcytosin-Gentherapiesystem: ein hochwirksamer Ansatz zur Überwindung der Dynamik der Tumorhypoxie und zur Verbesserung der Strahlenempfindlichkeit von Prostatakrebszellen in vitro.

1. Februar 2009

Wir schlugen vor, die Überexpression des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF)-1alpha in Prostatatumoren auszunutzen und diese Transkriptionsmaschinerie zu nutzen, um die Expression des Suizidgens Cytosin-Deaminase (CD) durch Bindung von HIF-1alpha an Anordnungen von Hypoxie-Reaktionselementen zu steuern. CD ist ein Prodrug-Aktivierungsenzym, das inaktives 5-Fluorocytosin in aktives 5-Fluorouracil (5-FU) umwandelt und so die selektive Abtötung vektorhaltiger Zellen ermöglicht.

Laure Marignol, Ruth Foley, Thomas Southgate, Mary Coffey, Donal Hollywood und Mark Lawler

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