Bewertung der strahlensensibilisierenden Wirksamkeit von Chemotherapeutika in Prostatakrebszellen

ZWECK: Trotz jüngster Fortschritte bei der Behandlung von metastasiertem Prostatakrebs sind die Überlebensraten niedrig und die Behandlungsmöglichkeiten sind auf Chemotherapie und Hormontherapie beschränkt. Obwohl ionisierende Strahlung zur Behandlung von lokalisiertem und metastasiertem Prostatakrebs eingesetzt wird, muss der effizienteste Einsatz der Strahlentherapie noch definiert werden. Unser Ziel war es, in vitro den potenziellen Nutzen zu bestimmen, der durch die Kombination einer Strahlenbehandlung mit Zytostatika erzielt werden kann. MATERIALIEN UND METHODEN: Inhibitoren des DNA-Reparatur- und Hitzeschockproteins 90 und ein Auslöser von oxidativem Stress wurden in Kombination mit Röntgenstrahlung auf ihre Fähigkeit untersucht, das klonogene Überleben zu reduzieren und das Wachstum mehrzelliger Tumorsphäroide zu verzögern. ERGEBNISSE: Die Inhibitoren des PARP-DNA-Reparaturwegs, Olaparib und Rucaparib, sowie der HSP90-Inhibitor 17-DMAG verstärkten die durch Röntgenstrahlung induzierte Abtötung klonogener Zellen und die Verzögerung des Sphäroidwachstums. Das oxidativen Stress auslösende Medikament Elesclomol konnte die Wirkung der Röntgenstrahlung jedoch nicht verstärken. PARP-Inhibitoren hielten Zellen in der G2/M-Phase an, wenn sie als einzelne Wirkstoffe oder in Kombination mit Strahlung verabreicht wurden, wohingegen Elesclomol und 17-DMAG die strahlungsinduzierte Modulation des Zellzyklus nicht beeinflussten. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Strahlentherapie von Prostatakrebs durch die Kombination mit PARP- oder HSP90-Inhibitoren, jedoch nicht mit Elesclomol, optimiert werden kann.

Rae, C. und Mairs, RJ

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