Die Strahlentherapie wird derzeit auf ihre Fähigkeit hin untersucht, das Ansprechen auf eine Immuntherapie zu verstärken. Die Mechanismen, durch die Strahlung Anti-Tumor-T-Zellen induziert, bleiben jedoch unklar. Wir zeigen, dass die DNA-Exonuklease Trex1 durch Strahlungsdosen über 12–18 Gy in verschiedenen Krebszellen induziert wird und deren Immunogenität durch den Abbau von DNA abschwächt, die sich bei Strahlung im Zytosol ansammelt. Zytosolische DNA stimuliert die Sekretion von Interferon-β durch Krebszellen nach Aktivierung des DNA-Sensors cGAS und seines nachgeschalteten Effektors STING. Wiederholte Bestrahlung mit Dosen, die Trex1 nicht induzieren, verstärkt die Interferon-β-Produktion, was zur Rekrutierung und Aktivierung von Batf3-abhängigen dendritischen Zellen führt. Dieser Effekt ist wichtig für das Priming von CD8+ T-Zellen, die die systemische Tumorabstoßung (abskopaler Effekt) im Zusammenhang mit der Immun-Checkpoint-Blockade vermitteln. Somit ist Trex1 ein vorgeschalteter Regulator der strahlengesteuerten Antitumorimmunität. Die Trex1-Induktion kann die Auswahl der Strahlendosis und Fraktionierung bei Patienten beeinflussen, die mit einer Immuntherapie behandelt werden.
Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ, Sarfraz Y, Diamond JM, Schneider RJ, Inghirami G, Coleman CN, Formenti SC & Demaria S.
