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Verhaltenseffekte der fokalen Bestrahlung in einem juvenilen Mausmodell

27. März 2018

Bei den meisten pädiatrischen Patienten wurde eine Chemotherapie erfolgreich eingesetzt, um die Strahlendosis und -menge zu reduzieren. Da Chemotherapeutika jedoch die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden können und einige Hirntumoren nicht auf diese Wirkstoffe ansprechen, wird die Strahlentherapie immer noch zur Behandlung vieler Krebsarten im Kindesalter mit ZNS-Beteiligung eingesetzt. In dieser Studie untersuchten wir die Strahlungseffekte auf die Kognition und die dendritische Struktur im Hippocampus bei jungen männlichen Mäusen. 57 Tage alte männliche C6BL/10-Mäuse wurden mithilfe der Small Animal Radiation Research Platform (SARRP) bestrahlt. Die Tiere wurden entweder einer Einzeldosis von 10 Gy oder fraktionierten Dosen von 2 Gy × 10 Schädelröntgenstrahlung ausgesetzt. Fünf Wochen nach der Bestrahlung wurden die Tiere im Morris-Wasserlabyrinth auf ihre vom Hippocampus abhängige kognitive Leistung getestet. Im Sondenversuch wurde nach dem ersten Tag des Hidden-Platform-Trainings (erster Sondenversuch) bei Tieren, die entweder eine Einzeldosis von 10 Gy oder fraktionierte Dosen von 2 Gy × 5 erhielten, eine signifikante Beeinträchtigung der räumlichen Gedächtniserhaltung beobachtet. Allerdings zeigten Mäuse, die eine Einzeldosis von 10 Gy erhielten, am fünften Tag in den Sondenversuchen eine Beibehaltung des räumlichen Gedächtnisses, während Mäuse, die die fraktionierten Dosen von 20 Gy erhielten, weiterhin beeinträchtigt waren. Während des Y-Labyrinth-Tests wurden strahlenexponierte Tiere beeinträchtigt; Die bestrahlten Mäuse waren nicht in der Lage, zwischen den drei Y-Labyrinth-Armen zu unterscheiden und verbrachten während des Retentionsversuchs ungefähr die gleiche Zeit in allen drei Armen. Die Strahlung beeinträchtigte die dendritische Architektur erheblich und verringerte die Wirbelsäulendichte im gesamten trisynaptischen Netzwerk des Hippocampus.

Alexander TC, Butcher H, Krager K, Kiffer F, Groves T, Wang J, Carter G, Allen AR.

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