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Für die CD8+-T-Zell-Antitumor-Immunität ist eine Autophagie-Regulierung des Stoffwechsels erforderlich.

9. April 2019

Autophagie ist ein Zellüberlebensprozess, der für die Regulierung von Immunantworten auf Infektionen unerlässlich ist. Die Rolle der T-Zell-Autophagie bei der Antitumorimmunität ist jedoch weniger klar. Hier zeigen wir eine zellautonome Rolle der Autophagie bei der Regulierung der CD8+-T-Zell-vermittelten Kontrolle von Tumoren. Mäuse, denen die essentiellen Autophagie-Gene Atg5, Atg14 oder Atg16L1 fehlen, weisen eine dramatische Beeinträchtigung des Wachstums syngener Tumoren auf. Darüber hinaus kommt es bei T-Zellen, denen Atg5 fehlt, zu einem tiefgreifenden Übergang zu einem Effektor-Gedächtnis-Phänotyp und sie produzieren größere Mengen an Interferon-γ (IFN-γ) und Tumornekrosefaktor α (TNF-α). Mechanistisch gesehen weisen Atg5-/-CD8+ T-Zellen einen verstärkten Glukosestoffwechsel auf, der zu Veränderungen der Histonmethylierung, einem Anstieg der H3K4me3-Dichte und einer Hochregulierung der Transkription sowohl der Stoffwechsel- als auch der Effektor-Zielgene führt. Dennoch reicht eine Glukoserestriktion aus, um Atg5-abhängige Erhöhungen der Effektorfunktion zu unterdrücken. Somit regulieren autophagieabhängige Veränderungen im CD8+-T-Zellstoffwechsel direkt die Antitumorimmunität.

DeVorkin L, Pavey N, Carleton G, Comber A, Ho C, Lim J, McNamara E, Huang H, Kim P, Zacharias LG, Mizushima N, Saitoh T, Akira S, Beckham W, Lorzadeh A, Moksa M, Cao Q , Murthy A, Hirst M, DeBerardinis RJ, Lum JJ.

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