Veröffentlichung: Synergistische Antikrebsaktivität von N-Hydroxy-7-(2-Naphthylthio)heptanomid, Sorafenib und Strahlentherapie in patienteneigenen anaplastischen Schilddrüsenkrebsmodellen
Autoren: Yun, Hyeok Jun, Kim, Hee Jun Kim, Jungmin Kim, Sang Yong Chang, Hang-Seok Park, Cheong Soo Chang, Ho-Jin Park, Ki Cheong
Internationale Zeitschrift für Molekulare Wissenschaften
Zusammenfassung: Anaplastischer Schilddrüsenkrebs (ATC) ist eine undifferenzierte und fortgeschrittene Form von Schilddrüsenkrebs, die mit einem hohen Anteil epigenetischer Anpassungen einhergeht, die häufiger auftreten als genetische Mutationen. In dieser Studie wollten wir die synergistische Antikrebswirkung (in vitro und in vivo) der neuen Kombination von N-Hydroxy-7-(2-naphthylthio)heptanomid (HNHA) und Sorafenib mit Strahlentherapie in präklinischen Modellen bewerten ATC. Die ATC-Zelllinien YUMC-A1 und YUMC-A2 wurden aus den aktuellen Patienten isoliert, die mit HNHA und Sorafenib entweder als Monotherapie oder als Kombinationstherapie behandelt wurden. Die synergistische Antikrebswirkung der Kombinationstherapie auf die intrazellulären Signalwege und den Zellzyklus wurde mittels Durchflusszytometrie und Immunoblot-Analyse bewertet. Um die Tumorschrumpfungsaktivität in vivo zu untersuchen, wurde ein aus einer ATC-Zelllinie abgeleitetes Maus-Xenotransplantatmodell verwendet. Die Ergebnisse zeigten, dass die Kombinationstherapie von HNHA und Sorafenib mit Strahlung die Tumorsuppression durch Caspase-Spaltung und den Stillstand des Zellzyklus bei vom Patienten stammenden ATC förderte. Darüber hinaus war die Kombinationstherapie aus HNHA und Sorafenib mit Bestrahlung wirksamer gegen ATC als die Therapie mit HNHA oder Sorafenib mit Bestrahlung. Daher könnte die Kombination von HNHA und Sorafenib mit Bestrahlung als neuartiger Heilansatz für die Behandlung von ATC eingesetzt werden.
Schlussfolgerung: Die synergistische Antikrebsaktivität von HNHA, Sorafenib und Strahlentherapie war wirksamer als die Behandlung mit HNHA oder Sorafenib allein mit Bestrahlung in der vom Patienten abgeleiteten ATC. Diese Erkenntnisse können nützlich sein, um künftige rationale klinische Studien an Patienten mit ATC zu entwerfen und wirksame Therapien zu entwickeln.
