Obwohl Glukokortikoide (GCs) eine wichtige Rolle bei der klinischen Behandlung von Asthma spielen, sind die Zielzellen, die ihre therapeutischen Wirkungen vermitteln, unbekannt. Entgegen unserer Erwartung stellten wir fest, dass die Expression des GC-Rezeptors (GR) in Immunzellen für eine erfolgreiche Therapie der allergischen Atemwegsentzündung (AAI) mit Dexamethason entbehrlich war. Stattdessen war die GC-Behandlung bei Mäusen beeinträchtigt, die einen defekten GR im nichthämatopoetischen Kompartiment exprimierten oder denen der GR selektiv in Atemwegsepithelzellen fehlte. Darüber hinaus fanden wir heraus, dass eine intakte GR-Dimerisierungsschnittstelle eine Voraussetzung für die Unterdrückung von AAI und der Hyperreaktivität der Atemwege durch GCs war. Unsere Beobachtung, dass die Fähigkeit von Dexamethason, die Genexpression in Atemwegsepithelzellen zu modulieren, mit seiner Fähigkeit zur Auflösung von AAI zusammenfällt, stützt eine entscheidende Rolle für die Transkriptionsregulation durch den GR in diesem Zelltyp. Zusammenfassend haben wir eine unbekannte Art der GC-Wirkung bei der Behandlung von allergischem Asthma identifiziert, die dazu beitragen könnte, in Zukunft spezifischere Therapien zu entwickeln.
C. Klaßen, A. Karabinskaya, L. Dejager, S. Vettorazzi, J. Van Moorleghem, F. Lühder, SH Meijsing, JP Tuckermann, H. Bohnenberger, C. Libert, HM Reichardt.
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