Hintergrund und Zweck:
Derzeit gibt es keine leicht verfügbaren Milderungsmittel für akute abdominale Strahlenschäden. Hier präsentieren wir ein Tiermodell für eine präzise und homogene, die Gliedmaßen schonende Bauchbestrahlung (LSAIR) zur Untersuchung des strahleninduzierten gastrointestinalen Syndroms (RIGS).
Materialen und Methoden:
Die LSAIR-Technik wurde unter Verwendung der Small Animal Radiation Research Platform (SARRP) mit Bildführungsfunktionen entwickelt. Wir verabreichten LSAIR in Dosen zwischen 14 und 18 Gy an 8 bis 10 Wochen alte männliche C57BL/6-Mäuse. Eine histologische Analyse wurde durchgeführt, um zu bestätigen, dass die beobachtete Mortalität auf eine akute Strahlenschädigung im Bauchraum zurückzuführen war.
Ergebnisse:
Für das Überleben wurde eine steile Dosis-Wirkungs-Beziehung festgestellt, wobei bei Dosen unter 16 Gy keine Todesfälle und bei über 100 Gy eine Mortalität von 17 % beobachtet wurden. Alle Todesfälle ereigneten sich zwischen 6 und 10 Tagen nach der Bestrahlung, was mit dem Einsetzen von RIGS übereinstimmt. Dies wurde weiter durch eine histologische Analyse bestätigt, die deutliche Unterschiede in der Anzahl regenerativer Darmkrypten zwischen Tieren zeigte, die subletale (14 Gy) und 100 % letale (18 Gy) Strahlung erhielten.
Fazit:
Die entwickelte LSAIR-Technik sorgt für eine gleichmäßige Dosisabgabe mit einer klaren Dosisreaktion, die bei einer histologischen Untersuchung einer akuten Strahlenschädigung des Abdomens entspricht. Dieses Modell kann ein nützliches Werkzeug für Forscher sein, die die Entwicklung von Milderungsmitteln für versehentliche oder klinische Hochdosis-Bestrahlung des Abdomens untersuchen.
N. Patrik Brodin, Anna Velcich, Chandan Guha und Wolfgang A. Tome
